苏州国家历史文化名城保护区成立于2012年10月26日，位于苏州城区中心，总面积85.1平方千米，包含14.2平方千米的苏州古城全部，与苏州市姑苏区实行“区政合一”管理体制。姑苏区由原平江区、沧浪区、金阊区三个老城区合并而成，是行政区；苏州国家历史文化名城保护区是非行政区，是中国首个也是唯一一个国家历史文化名城保护区，设党工委、管委会，作为省委、省政府派出机构（副厅级建制），与姑苏区委、区政府实行“两块牌子一套班子”。

2012年10月18日下午，苏州市委召开平江、沧浪、金阊三城区领导干部会议，宣布即将成立的姑苏区委班子成员及区人大、区政府、区政协等机构筹备组组成人员，同时宣布苏州国家历史文化名城保护区党工委和管委会班子组成人员。市委决定，市委副书记陈振一兼任姑苏区委书记、苏州国家历史文化名城保护区党工委书记。

2022年10月26日，苏州市召开苏州国家历史文化名城保护区高质量发展动员大会。市委书记、苏州国家历史文化名城保护工作领导小组第一组长曹路宝出席会议并讲话，强调要坚持以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，深入学习贯彻党的二十大精神，站在推进文化自信自强的高度理解和把握历史文化名城保护工作，自信自强传姑苏文脉、团结奋斗展时代风采，不断开创保护区高质量发展新局面。市委副书记、市长、领导小组组长吴庆文主持会议并作工作部署。市委常委，苏州国家历史文化名城保护区党工委书记、领导小组办公室主任方文浜汇报了保护区成立十年来取得的发展成果和下一步工作计划。