唐朝贞观年间，利州久旱不雨，百姓民不聊生，直到武家产子当日，气象骤变，甘霖普降。受邀前往武家为初生儿看相的袁相士见婴儿堂堂相貌，惊叹此子当为天下主也。武父闻言，陡然失笑，原来夫人产下的是个女婴。少女武媚娘因为命运的安排，被选入宫，经历了种种的爱恨情仇，卷入多少宫廷的阴谋，乃至家国兴亡的大任。最后，当她永远失去了所爱及爱她的人，这个时候她擦干眼泪，选择了坚强，去迎接未可知的命运。
《至尊红颜》以大唐的贞观盛世为背景，将李治时代的许多重大历史事件，像王映真造反、自号女皇帝、突厥矛盾、黄河治水、平定朝鲜等等都巧妙穿插其中，将正史的知识性和野史的趣味性融为一体，使本剧更通俗更具有娱乐性。作为一个历史与虚构并重的娱乐片种，该剧最大的特点是：在尊重史实的基础上，发挥了大胆的想象力，以一种轻松搞笑的喜剧风格，将现代意识（真善美）的人性主题和古典式的英雄美人主题融合一炉，集合当今流行的多种娱乐元素（古装式言情的贵族化唯美，体现武侠的江湖豪情和庙堂的悲凉野心，秘史的悬疑等），配合强大的演艺阵容，架构出一段起伏跌宕的历史传奇（新浪娱乐评）。
《至尊红颜》娱乐性太强，编剧将正史和野史融为一体，并虚构了大量与历史基本不符的剧情。将武则天变成一位天真浪漫、心地善良、毫无心计、能文能武的傻妹妹，她永远处在被别人陷害的境地中，她所做的一切都是忍辱负重。剧中，武则天还与唐高宗的堂兄李君羡演绎了一段轰轰烈烈的爱情故事。这个武则天是个忠于爱情的女子，虽然她根本不爱李治，却只能无奈接受命运的安排。这段遥不可及的爱情故事使武则天披上了一层理想主义的面纱。对于这些改编，看过的观众中部分人认为是篡改历史，误导青少年。为了拍成古装浪漫爱情偶像剧，有意淡化武则天当上昭仪后开始的掠夺权力的政治生涯，模糊她击败王皇后被册封为国母，随即控制唐高宗、统揽朝政的史实。这种将历史当成一个可以任人随意装扮、粗野践踏的小姑娘，对著名历史人物毫无节制地进行虚构的做法，很容易误导不太熟悉历史的青少年将戏说当史实，实在令人担忧。不论作者的动机是要给武则天翻案，还是借用武则天这个响亮的名字来编写一段古装武侠言情偶像剧，如此戏说历史实际上是一种对观众不负责任的戏弄（北方网、今晚报评）。