脂酶抑制剂具有抑制肠道脂酶活性，使脂肪不能吸收而直接由粪便排出，因而引起油样便与腹泻，并可造成脂溶性维生素缺乏，使其应用受到一定限制。

瑞士罗氏公司的奥利司他是这类药的代表。奥利司他可抑制胃肠道中胰脂酶的活性，并使脂肪吸收减少约30%。由于该药抑制肠道脂酶活性，使脂肪不能吸收而直接由粪便排出，因而引起油样便与腹泻，并可造成脂溶性维生素缺乏，使其应用受到一定限制。但总体说来，其全身性副作用明显低于现有减肥药。

另一种研发中的脂酶抑制剂是英国Alizyme公司开发的ATL-962，已完成370例的ⅡB期临床试验，是在奥利司他之后惟一处于临床试验阶段的脂酶抑制剂。其作用机制与奥利司他类似，但不良反应比奥利司他更少。