联苯双酯，化学名为4,4'-二甲氧基-5,6,5',6'-双亚甲二氧联苯-2,2'-二甲酸二甲酯，分子式为C20H18O10，是治疗病毒性肝炎和药物性肝损伤引起转氨酶升高的常用药物。以往认为它具有保护肝细胞，增加肝脏的解毒功能的药理作用。尤其是其降酶作用，效果明显，且毒性低，副作用小。

本品对肝炎主要症状如肝区痛，乏力，腹胀等的改善有一定疗效，但对肝脾肿大的改变无效。适用于迁延性肝炎及长期单项谷丙转氨酶异常者。

肝硬肝硬化患者。

本品为白色结晶性粉末；无臭，无味。

本品在三氯甲烷中易溶，在乙醇或水中几乎不溶。

熔点

取本品，提前在150℃放入，依法测定（2010年版药典二部附录ⅥC），熔点为180～183℃。

联苯双脂的用量：药研所的产品为每粒含1.5mg的滴丸，每日3次，每次5丸，必要时可增至6～10丸，连用3个月，S-GPT下降至正常后改为每日2次，每次5丸，再用3个月。上海产品系片剂，每片含25mg，每日3次，每次1～2片，6个月为一疗程。

可出现口干、轻度恶心、皮疹等。停药后转氨酶反跳。有些患者在服药过程中出现了黄疸的现象，而且病情还会加重，这时需要停药并且及时到肝病医院就诊，防止病情进一步恶化的发生。

肌肌苷与联苯双酯合用，可减少联苯双酯的降酶反跳现象。

联苯双联苯双酯为我国研制的治疗肝炎的降酶药物，是合成五味子丙素的一种中间体，具有保护肝脏、对抗肝损害和增强肝脏解毒功能的作用。联苯双酯能增强肝脏解毒功能、减轻肝脏的病理损伤，促进肝细胞再生并保护肝细胞从而改善肝功能。药理实验证明，联苯双酯对多种化学毒物如四氯化碳及硫代乙酰胺所引起的，以及由于皮质激素诱导肝脏蛋白所引起的血清丙氨酸氨基转移氨基转移酶（ALT）升高均有明显的降低作用，并具有降酶速度快、幅度大的特点。联苯双酯减低四氯化碳肝损伤的原理系阻抑了四氯化碳的毒性代谢物导致的肝细胞生物膜的结构和功能的损害。联苯双酯能抑制四氯化碳所引起的肝微粒体脂质过氧化，抑制四氯化碳与肝微粒体、脂质的共价结合，并能抑制四氯化碳代谢转化为一氧化化碳以及四氯化碳代谢过程中对还原型辅酶Ⅱ及氧的消耗。此外，联苯双酯对肝脏解毒过程中起关键作用的终末氧化酶细胞色素P450有明显诱导作用，可加强肝脏对毒物（如四氯化碳）及某些致癌物的解毒能力。

联苯双酯口服后吸收率很低，仅20%～30%被人体吸收利用，滴丸剂的生物利用度为片剂的1.25～2.37倍。被吸收的药物经门静脉入肝脏，在肝脏的首过作用下，迅速被代谢转化，服药后24h内70%左右的药物自粪便中排出，血液中测不出原形药物。至于在体内起作用系其代谢产物或原形药物，尚待进一步研究。

本品不做首选。慢性活动性肝炎、肝硬化者慎用。

遮光，密封保存。

中文名称：联苯双酯

中文别名：右旋糖酐20；4,4'-二甲氧基-5,6,5',6'-双亚甲二氧联苯-2,2'-二甲酸二甲酯；联苯酯；合三

英文名称：methyl 7-methoxy-4-(7-methoxy-5-methoxycarbonyl-1,3-benzodioxol-4-yl)-1,3-benzodioxole-5-carboxylate

英文别名：dimethyl 4,4'-dimethoxy-5,6,5',6'-dimethylenedioxybiphenyl-2,2'-dicarboxylate；dimethyl-4,4'-dimethoxy-5,6,5',6'-dimethylene dicarboxybiphenyl-2,2'-dicarboxylate；Bifendate；dimethyl 4,4'-dimethoxy-5,6,5',6'-dimethylenedioxybiphenylbiphenyl-2,2'-dicarboxylate；Bifendatatum；Bifendatum；Biphendate；Biphenyl Dicarboxylate；Biphenyl Diester；Biphenyldiearboxlate；Biphenyldimethylesterate；DDB

CAS号：73536-69-3

分子式：C20H18O10

分子量：418.35100

精确质量：418.09000

PSA：107.98000

LogP：2.40140

密度：1.39g/cm3

沸点：606.9ºC at 760 mmHg

闪点：265.9ºC

折射率：1.579

海关编码：2932992000

本品为4,4'-二甲氧基-5,6,5',6'-二次甲二氧-2,2'-联苯二甲酸二甲酯。按干燥品计算，含C20H18O10应为97.0%～103.0%。

（1）取本品约20mg，加盐酸羟胺试液6滴，滴加饱和氢氧化钾乙醇溶液使呈碱性，小火煮沸片刻，放冷，加稀盐酸使呈酸性，加三氯化铁试液1滴，即显暗紫色。

（2）取本品约5mg，加变色酸试液1ml，摇匀，置水浴中加热片刻，即显紫色。

（3）取含量测定项下的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA）测定，在278nm的波长处有最大吸收，在260nm的波长处有最小吸收。

（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》461图）一致。

有关物质

取本品，加三氯甲烷溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用三氯甲烷稀释制戒每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录ⅤB）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（30～60℃）－乙酸乙酯－三氯甲烷（65：20：15）为展开剂，展开，晾干，喷以50%硫酸无水乙醇溶液，在110℃加热30分钟，对照镕液主斑点应清晰可见，供试品溶液除主斑点外，不得显其他斑点。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（2010年版药典二部附录ⅧL）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H），含重金属不得过百万分之二十。

精密称取本品约15mg，置100ml量瓶中，加乙醇约80ml，置水浴中加热使溶解，放冷，用乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在278nm的波长处测定吸光度；另取联苯双酯对照品，同法测定，计算，即得。

联苯双酯滴丸

《中华人民共和国药典》2010年版

治疗慢性病毒性肝炎

治疗500余例ALT持续增高的慢性病毒性肝炎患者，有明显的降转氨酶作用，1个月后80%患者的ALT恢复正常，治疗3个月正常率达85%.对慢性肝炎的症状如肝区痛、乏力、腹胀等也有一定的改善作用，但对其他的肝功能试验改善不大，对HBV的血清标志也无作用。

本品的缺点是停药以后，ALT往往又升高，ALT的反跳率可达50%～80%.“反跳”病例再服联苯双酯，血清ALT仍然明显下降。根据一组双盲随机对照研究，本品对慢性乙肝的组织学改善与对照组无显著差异。因此，严格来讲，联苯双酯的作用仅为降酶，而并不能改善慢性肝炎的病理，也没有抑制病毒复制的作用。

通过临床自身对照和对照组对比分析，联苯双酯有明显降酶作用，服药1个月后ALT大幅度降低，80%以上的慢性肝炎有效，降酶作用随疗程的延长而提高。剂量15mg，3/日口服，用药1个月仍无下降趋势者，可加大剂量，直至30mg。慢性肝炎病变较轻、近期开始病变活动、无反复活动史的病人降酶效果较好。大剂量较长时间应用ALT无明显下降者，多为重度慢性肝炎或炎症坏死较重的肝硬化。停药后易反跳，半数以上病人在半年内ALT会反跳，再次给药仍有效。为防止反跳，ALT下降后须继续服药2～3个月。可每半个月检查ALT，如无波动一次减药5mg，可经2～3个月观察后停药。不良反应罕见。

联苯双酯的特出优点是降酶效应迅速，应用方便，罕有不良反应。但长期临床应用的经验表明，联苯双酯主要降低ALT，而对其它肝酶无明显影响，至少与对ALT的效应不一致。对天冬氨酸转氨酶(AST)远不及对ALT的作用明显，在慢性肝病中仅病变较轻者可随ALT下降，病变较重者常见ALT下降而AST持续异常。联苯双酯有利于肝脏病变的恢复，但其降酶效应似与肝脏病变的恢复不完全一致。因而，当前医生们根据各自的经验对联苯双酯有不同的态度。

联苯双酯是重要的辅助药物之一，须与不同作用的其它辅助药物同用。α干扰素和拉米夫定都须以ALT作为观察病情的指标，联苯双酯不宜与抗病毒药物联合使用。

联苯双酯为五味子的一种中间体，系我国首创的治疗肝炎的降酶药。特别对单项谷丙转氨酶增高者效果较好。对HBsAg（乙肝表面抗原）阴性者比对阳性者疗效明显，联苯双酯远期疗效较差，停药后部分患者血清转氨酶回升，其反跳率高达50%～80%，继续服药仍然有效。该药除降酶作用外，并不能改善慢性肝炎的病理改变，也不具有抑制病毒复制的作用。