翟酺，喜好《老子》，尤其长于图纬、天文、历法。在郡做官，召拜为
议郎，迁
侍中。当时尚书缺额，皇帝下诏大夫
六百石以上的官员，试对政事、天文、道术等科目，等候更高地位的补缺，拜
尚书。
这时，
汉安帝刚刚亲政，追感祖母
宋贵人恩德，全部封其宋家人，母舅
耿宝及
阎皇后兄弟
阎显等并用威权。翟酺上疏谏道：“臣听说，
微子启装疯而离开殷商，
叔孙通背弃秦朝而归汉，他们不是自己疏远君主，时势不可为。臣蒙受陛下特殊的恩典，蒙值
不讳之政，岂敢同样受宠，而戴
皇天、履
后土。想到陛下应天命而登皇位，碰上中兴之机，当建太平之功，而没听说有
致化的门路。年代远的不易明白，请用近事证明。从前
窦皇后、
邓皇后之宠，倾动四方，兼官重绂，盈金积货，至使
议弄皇位，改变社稷。难道不是因为势尊威广，以致这种大患么？等到他们失败，头脑堕地，想做祭祀的
孤豚，岂可得吗？致贵无渐失必暴，受爵不正道必遭殃。今外戚宠幸，功均造化，汉元帝以来，没有可以相比的。陛下的确仁恩
周洽，以亲九族。然而禄去公室，政移私门，覆车之诫重犯，难道不会摧折？而在位的朝臣，没有人敢正议，
唯唯诺诺，互相
佐附。臣恐怕威权假给外戚，收回就很难，老虎添翼，一旦起飞，不可制止。所以孔子说：‘吐珠于泽，谁能不含？’老子说‘：国之利器，不可以示人。’这是最安危之戒，为社稷的长远之计哩。“俭是德之恭，政存约节。所以文帝想作露台，计值百金，饰帷帐于秔囊。有人讥他为俭。皇上说：‘我是替天下守财，岂得乱用吗！’至仓谷腐而不可吃，钱串子朽了而不可数。今自初政以来，日子不长，费用赏赐已不可计算。敛天下之财，积无功之家，国库亏空，民物凋伤，卒有不虞之祸到来，又当重赋百姓，怨叛既生，危乱指日可待哩。“从前成王之政，周公在前，邵公在后，毕公在左，史佚在右，四个人挟而维之。眼看的是正容，耳听是是正言，一日即位，天下旷然，言其法度早已定了。今陛下有成王之尊而没有几个贤人辅佐，即使想和和平平，享太平之福，可能取得吗？“自去年以来，灾祸连续出现，地坼天崩，高岸变成低谷。如果居上位的能修身恐惧，那么还可转祸为福；如果轻慢天戒，那么害处不浅。愿陛下亲自慰劳怜恤，研精致思，勉力寻求忠贞之臣，诛远佞谄之人，损玉堂之盛，尊重仁义礼智信等天爵，割除情欲之欢，罢宴私之好。帝王图籍，陈列左右，心想亡国的原因，鉴观兴王得天下的原因，庶几灾害可以停止，丰年可以到来了”。书奏上去，不被汉安帝所省察，反而遭到了外戚、宠臣的害怕和厌恶。
延光三年(124)，翟酺出为酒泉太守。反叛的羌人出动千余骑兵，从敦煌来抄袭酒泉，翟酺带兵迎击，斩首九百级，差点杀尽羌众，从此威名大震，迁京兆尹。
汉顺帝即位，拜为
光禄大夫、
将作大匠。翟酺损省经常用度，每年生息四五千万。屡因灾异，多所匡正。从此权贵一起诬酺及尚书令高堂芝等交通属托，犯了罪，减死归家。又被奏章说酺从前与河南张楷等谋反，被逮捕到廷尉那里。等到杜真等上书陈明原委，案情才得到明白解释。死于家中。
翟酺为了报舅仇，当充军日南郡，逃亡于长安，做了
卜相工，后来在
凉州牧羊。遇赦而回。翟酺仗恃能高，猜忌故
太史令孙懿，恐其先得重用，上门去问候孙懿。坐下之后，说话不入正题，只有哭泣不止。孙懿感到奇怪，便问他，翟酺说：“图书有汉贼
孙登，将因才智被中官所害，看君的相貌，好像当应之。我受恩接，担心君之祸哩！”孙懿很害怕，于是称病不去应试。由是翟酺对第一。
翟酺做大匠，上书言道：“汉文帝始置一经博士，汉武帝大合天下之书，而孝宣帝论《六经》于石渠，学者很多，弟子万数。光武皇帝初兴，愍其荒废，起
太学博士舍、内外讲堂，诸生横巷，被海内所集。明帝时大学初建成，想毁太学，太尉赵熹认为太学、辟雍(大学)都应保存，所以并传到今日。而目前秀贵废，甚至成为园采刍牧之处。应该修理整治，诱进后学。”皇上听从了。翟酺免职后，便起太学，更开拓房室，学者替翟酺立碑铭于学。
《后汉书》记载：翟酺，字子超，广汉雒人也。四世传《
诗经》。翟酺好《老子》，尤善图纬、天文、历算。以报舅仇，当徙日南，亡于长安，为卜相工，后牧羊凉州。遇赦还。仕郡，征拜议郎，迁侍中。时，尚书有缺，诏将大夫六百石以上试对政事、天文、道术，以高第者补之。酺自恃能高，而忌故太史令
孙懿，恐其先用，乃往侯懿。既坐，言无所及，唯涕泣流连。懿怪而问之，酺曰：“图书有汉贼
孙登，将以才智为中官所害。观君表相，似当应之。酺受恩接，凄怆君之祸耳！”懿忧惧，移病不试。由是酺对第一，拜尚书。时，安帝始亲政事，追感祖母宋贵人，悉封其家。又元舅耿宝及皇后兄弟阎显等并用威权。上疏谏曰：
臣闻微子佯狂而去殷，叔孙通背秦而归汉，彼非自疏其君，时不可也。臣何殊绝之恩，蒙值不讳之政，岂敢雷同受宠，而以戴天履地。伏惟陛下应天履祚，历值中兴，当建太平之功，而未闻致化之道。盖远者难明，请以近事征之。昔窦、邓之宠，倾动四方，
兼官重绂，盈金积货，至使议弄神器，改更社稷。岂不以势尊威广，以致斯患乎？及其破坏，头颡堕地，愿为孤豚，岂可得哉！未致贵无渐失必暴，受爵非道殃必疾。今外戚宠幸，功均造化，
汉元以来，未有等比。陛下诚仁恩周洽，以亲九族。然禄去公室，政移私门，覆车重寻，宁无摧折。而朝臣在位，莫肯正议，翕翕訾訾，更相佐附。臣恐威权外假，归之良难，虎翼一奋，卒不可制。故孔子曰：“吐珠于泽，谁能不含”；老子称“国之利器，不可以示人”。此最安危之极戒，社稷之深计也。夫俭德之恭，政存约节。故文帝爱百金于露台，饰帷帐于皁囊。或有讥其俭者，上曰：“朕为天下守财耳，岂得妄用之哉！”至仓谷腐而不可食，钱贯朽而不可校。今自
初政以来，日月未久，费用赏赐已不可算。敛天下之财，积无功之家，帑藏单尽，民物凋伤，卒有不虞，复当重赋百姓，怨叛既生，危乱可待也。昔成王之政，周公在前，邵公在后，毕公在左，史佚在右，四子挟而维之。目见正容，耳闻
正言，一日即位，天下旷然，言其法度素定也。今陛下有成王之尊而无数子之佐，虽欲崇雍熙，致太平，其可得乎。自去年以来，
灾谴频数，
地坼天崩，高岸为谷。修身恐惧，则转祸为福；轻慢天戒，则其害弥深。愿陛下亲自劳恤，
研精致思，勉求忠贞之臣，诛远佞谄之党，损玉堂之盛，尊天爵之重，割情欲之欢，罢宴私之好。帝王图籍，陈列左右，心存亡国所以失之，鉴观兴王所以得之，庶灾害可息，丰年可招矣。书奏不省，而外戚宠臣咸畏恶之。
延光三年，出为酒泉太守。叛羌千余骑徙敦煌来抄郡界，酺赴击，斩首九百级，羌众几尽，威名大震。迁京兆尹。顺帝即位，拜光禄大夫，迁将作大匠。损省经用，岁息四五千万。屡因灾异，多所匡正。由是权贵共诬酺及尚书令
高堂芝等交通属托，坐减死归家。复上章诬告翟酺前与
张楷等谋反，逮诣廷尉。及
杜真等上书讼之，事得明释。卒于家。著《援神》、《钩命解诂》十二篇。
初，翟酺之为大匠，上言：“孝文皇帝始置一经博士，武帝大合天下之书，而孝宣论《六经》于石渠，学者滋盛，弟子万数。光武初兴，愍其荒废，起太学博士舍、内外讲堂，诸生横巷，为海内所集。明帝时辟雍始成，欲毁太学，太尉
赵憙以为
太学、
辟雍皆宜兼存，故并传至今。而顷者颓废，至为园采刍牧之处。宜更修缮，诱进后学。”帝从之。酺免后，遂起太学，更开拓房室，学者为酺立
碑铭于学舍。