美国第一夫人（First Lady of the United States of America，缩写：FLOTUS），是美国总统的妻子（有的也会是其他亲属）在总统任职的期间，所拥有的头衔和职位，直到她们丈夫的任期结束。

虽然第一夫人的角色从来没有被编纂或官方定义，但其在国族的政治和社会生活中占据突出地位。从1790年代起，第一夫人的角色发生了很大的变化。包括参与政治运动、白宫的管理、社会方面的锦标赛，以及在官方和礼仪场合代表总统。此外，多年来，第一夫人在各个领域都有影响力，从时尚到公众舆论。

虽然这个尊称直到很久以后才被普遍使用，但是美国第一任总统乔治·华盛顿的妻子玛莎·华盛顿被认为是美国的第一夫人。在她的一生中，她经常被称为“华盛顿夫人”。

从历史上来看，如果一个总统是未婚或是总统的妻子不能作为第一夫人，总统通常会要求一个亲戚或朋友作为白宫女主人。

美国第二夫人（Second Lady of the United States of America，SLOTUS）：对美国副总统的妻子的一种尊称。