到15世纪后期，罗马重新取代佛罗伦萨获得艺术中心的重要地位。天主教在意大利的“心脏”又恢复了它的政治权力，历任教皇们开始把梵蒂冈和罗马装扮得焕然一新。在这段时期，先后出现了几位雄心勃勃的教皇，其中包括亚历山大六世、尤里乌斯二世和利奥十世等。他们为了重新确立罗马在基督教世界的统治地位，动用了大量资金重建罗马，并以重金吸引了大批艺术家到罗马工作，由此在艺术上形成了以罗马为中心的罗马画派。这段时期最值得称耀的是1482年左右西斯廷礼拜堂的装饰壁画。这批壁画是由几位
文艺复兴时期的著名画家共同完成的，其中包括波提切利、基尔兰达约、罗塞利、柯西莫、贝鲁基诺等。
而同一时期佛罗伦萨开始失去它作为意大利经济、政治和文化中心的地位，加之古代希腊罗马的文化传统在罗马比在意大利其他任何地方都保持着更旺盛的生命力。这些特定的条件无疑使得罗马延续了由佛罗伦萨开启的盛期文艺复兴辉煌。如盛期著名画家拉斐尔、雕刻家米开朗基罗、建筑家布拉曼特等，均因在罗马留下《雅典学院》、《最后的审判》等不朽作品而享誉后世。