维库溴铵(vecuronium bromide),别名溴化凡寇罗宁,是一种白色或类白色粉末的化学品。化学名称溴化1-〔3α-17β-二乙酰氧基2-β(1-哌啶基)-5α-雄甾烷-16β-基〕-1-甲基哌啶,分子式为C34H57BrN2O4 ,分子量为325.4242,无臭、味苦、有引湿性。在乙醇中极易溶解,在水中略溶,在乙醚中几乎不溶;在稀盐酸中极易溶解。维库溴铵为麻醉药(骨骼肌松弛药),临床上主要与全麻药合用,适用于各种手术,也可用于全麻时气管内插管。
化合物简介
基本信息
中文名称:维库溴铵
中文别名:溴化凡寇罗宁;
英文名称:vecuronium bromide
英文别名:Vecuronium bromide; Vecuronium Bromide; Vecuronium Bromide Hydrate;
CAS号:50700-72-6
分子式:C34H57BrN2O4
化学结构:
分子量:637.73100
精确质量:636.35000
PSA:55.84000
LogP:2.86660
物化性质
熔点:227-229°C
储存条件:Store in original container in a cool dark place.
药理作用
系单季铵类固醇,为泮库溴铵的衍生物,中效非去极化型肌肉松弛剂。其作用与泮库溴铵、筒箭毒碱相似。维库溴铵能竞争胆碱能受体,阻断乙酰胆碱的作用,其作用可被新斯的明等抗胆碱酯酶药所逆转。维库溴铵的肌肉松弛作用比泮库溴铵强1/3,但产生肌肉松弛作用的潜伏期短,初期相同剂量所产生的肌肉松弛持续时间比泮库溴铵短,恢复快。静脉注射0.08~0.1mg/kg,1min内显效,3~5min达高峰,肌肉松弛作用维持时间约为泮库溴铵的1/3~1/2,即为15~30min,但随剂量增加,维持时间延长。其肌肉松弛效应为泮库溴铵的1.2~1.7倍,与某些吸入麻醉药如安氟烷、异氟烷合用,肌肉松弛效应增强,无明显阻滞神经节及迷走神经的作用。也不干扰去甲肾上腺素的再摄取,无组胺释放作用,故不影响心率和血压,也不影响颅内压。没有或仅有轻微的蓄积作用。
药代动力学
维库溴铵药代动力学符合二室开放模型。血浆吸收半衰期约4min,消除相半衰期约31min。平均稳态血药浓度为0.137μg/ml。静脉注射后60%~90%与血浆蛋白结合。主要在肝脏代谢,代谢产物的肌肉松弛作用很弱。85%经胆汁、15%经肾排出,伴有慢性肾功能不全的病人,清除率下降12%。肌肉松弛作用延长32%。于肝功能损害的病人,作用强度及维持时间皆增加。维库溴铵少量经胎盘转运,血浆半衰期为31~80min。在体内不蓄积。
适应证
与全麻药合用,适用于各种手术,也可用于全麻时气管内插管。
禁忌证
孕妇禁用。对维库溴铵或溴化物过敏者禁用。
注意事项
维库溴铵对孕妇的安全性尚未结论。由于婴儿对维库溴铵较敏感,故恢复时间是成人的1.5倍。未满月婴儿不宜使用。儿童不推荐使用。肝硬变、胆汁瘀积或严重肾功能不全患者使用维库溴铵时,肌肉松弛持续时间及恢复时间延长。
不良反应
维库溴铵对心血管的作用极小,偶见支气管痉挛、皮肤潮红、皮疹、过敏反应。肝硬化、胆汁郁积或严重肾功能障碍者使用维库溴铵时,肌肉松弛持续时间及恢复时间延长。连续使用维库溴铵达130mg/kg(95%阻滞量的3倍)也未发现有心动过速或动脉压变化,无蓄积作用,亦无变态反应。
用法用量
静脉注射或静脉滴注 不可肌内注射,成年人用于气管插管剂量为0.08~0.1mg/kg;手术中维持用量为0.01~0.015mg/kg,(或静脉注射补充0.03~0.05mg/kg)根据需要可重复给药。与安氟烷或异氟烷合用,可减少前两药用量的20%~30%。1~10岁儿童初始剂量可稍增,重复给药的间隔时间也可酌情缩短;10~17岁与成人同样处理。
药物相互作用
维库溴铵与氟烷、乙醚、硫喷妥钠、甲氧氟氟氟烷、氯胺酮、芬太尼、利尿剂、氨基糖苷类抗生素、多肽类抗生素、盐酸硫胺、奎尼丁、鱼精蛋白、甲硝唑等联合应用,使药效增强。与新斯的明、腾喜龙、吡啶斯的明、苯妥英钠、卡马西平联合应用,使药效降低。
专家点评
国内报道,上海第二医科大学附属新华医院对45例择期手术儿童,麻醉时同时静脉注射维库溴铵,首次剂量100μg/kg,后持续静脉注射60μg/(kg·h)或70μg/(kg·h)。结果肌肉松弛起效时间为(143.91±29.85)s,肌肉松弛效果良好,可有效地用于各类小儿手术麻醉。
药典介绍
【鉴别】(1)取本品约10mg,加水2ml溶解后,加1,2-二 氯乙烷lml与甲基橙指示液1滴,振摇,分离,用硫酸酸化有机层,即显红色。(2)取本品约10mg,加水10ml溶解后,滴加硝酸银试液,即生成淡黄色凝乳状沉淀,分离,沉淀能在氨试液中微溶,但在硝酸中几乎不溶。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。
【检查】溶液的澄清度与颜色 取本品0.1g,加水25ml,置温水浴中振药使溶解后,放冷,溶液应澄清无色;如显色,与黄色1号标准比色液(中国药典2000年版二部附录Ⅸ A第一法)比较,不得更深。有关物质 取本品,加0.02mol/L盐酸溶液-乙醇(1:1)分别制成每1ml中含5.0mg的供试品溶液和每1ml中含0.1mg的对照溶液。照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录V D)试验,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,氯化铵甲醇溶液(取氯化铵1.6g,溶于8ml浓氨溶液中,加0.25mol/L高氯酸溶液溶解并稀释至200ml,再加甲醇800ml混合均与制成)为流动相;检测波长为210nm;理论板数按维库溴铵峰计算应不低于2000,维库溴铵与各杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节仪器灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%;再准确量取上述两种溶液各20μl分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。除溶剂峰,各杂质峰面积及其总和分别不得大于对照溶液主峰面积的1/2和3/4。二氯甲烷和吡啶 取本品,照有机溶剂残留量测定法(中国药典2000年版二部附录Ⅷ P)测定,应符合规定。干燥失重 取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得超过1.0%。(中国药典2000年版二部附录Ⅷ L)。酸度 取本品,加水制成每1ml中约含维库溴铵4mg的溶液,依法测定(中国药典2000年版二部附录Ⅵ H),pH值应为3.8~4.2。
【含量测定】 取本品约0.25g,精密称定,加冰醋酸15ml与醋酐溶解后,加醋酸汞试液5ml与萘酚苯甲醇指示液2滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显黄绿色,并将滴定的结果用空白试验校正,每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于31.89mg的C34H57BrN2O4。
【类别】肌松剂。
【贮藏】遮光,密封,在阴凉处保存。