米格列醇片，适应症为配合饮食控制治疗糖尿病

本品主要成份为米格列醇

化学名称：[2R-(2a,3β，4a,5β)]-1-（2-羟乙基）-2-（羟甲基）-3，4，5-哌啶三醇。

分子式:C8H17NO5

分子量:207.23

配合饮食控制治疗糖尿病

糖尿病患者使用米格列醇或其他降糖药都无固定的剂量。米格列醇的剂量必须参照其疗效与病人耐受量具体而定，但不可超过最大推荐量(100mg，3次/日)。

初始剂量：推荐的初始剂量为25mg，每日正餐前服用，3次/日

维持剂量：50mg，3次/日

最大剂量：100mg，3次/日

服用磺酰脲药物的患者：磺酰脲可引起低血糖症。米格列醇与磺酰脲联用，若发生低血糖症，应及时调整药物的剂量。

胃肠道反应：胃肠道症状是米格列醇最常见的不良反应。主要表现为腹痛，泻泄，胃胀气。其中腹痛和腹泄的发生率会随着持续给药而有所减轻。

皮肤反应：使用米格列醇时皮疹发病率为4.3%，通常是暂时性的。

异常实验室指标：使用米格列醇的患者血清铁含量降低，但是大多数病人都是暂时性的且未伴见血色素降低和其它血液学指标的异常。

1.糖尿病酮症酸中毒者

2.炎性肠病，结肠溃疡，部分性肠梗阻，易感染性肠梗阻者

3.慢性肠道疾病伴有明显胃肠功能失调，或进一步加重出现肠胀气炎性肠病者

4.对该药物或其成分过敏者

1．低血糖症：由于米格列醇本身的作用机理使得单独用药时不会引起餐后或快速低血糖症

2．血糖控制失调：当糖尿病患者伴有发热，外伤，感染或手术时，会产生暂时性的血糖控制失调。此刻必须进行临时胰岛素治疗

3．肾损害：在肾损害患者中，米格列醇血清浓度随着肾损害程度和肾功能的降低成比例的上升。长期临床实验发现，伴有严重肾功能低下的糖尿病患者(血肌酐〈2.0mg/dL)并没有得到控制。因此，对于这些病人不推荐使用米格列醇

只有明确需要时方可在孕妇使用。不推荐给哺乳期妇女

本品对儿童的安全性和有效性没有被证实

米格列醇的有效性与安全性在青年人与老年人之间并不显著

可能不会引起严重的全身系统反应

米格列醇属去氧化野尻霉素衍生物，它可延迟摄入的糖份的消化吸收，从而导致餐后血糖浓度只有轻微升高，因此能降低血糖。米格列醇片可降低Ⅱ型糖尿病患者的糖基化血红蛋白水平。糖基化血红蛋白代表既往一段时间的平均血糖浓度，它反映了全身的非酶蛋白糖基化作用。

作用机制：

与磺脲类药不同，米格列醇不刺激胰岛素分泌。米格列醇的抗高血糖作用机制为可逆性抑制肠粘膜上的a-葡萄糖苷酶。小肠刷状缘的a-葡萄糖苷酶将低聚糖和二糖水解为葡萄糖和其它单糖类。对糖尿病患者，通过抑制此酶的作用延迟了糖的吸收，降低了餐后高血糖。

因为米格列醇作用机制不同于磺脲类，故二者合用时，可增强降低血糖的作用。此外，它可减轻磺脲类促胰岛素分泌和增加体重的作用。米格列醇对乳糖分解酵素有较小的抑制作用。因此，在所推荐的剂量下，不会导致乳糖不耐受。

毒理研究：

米格列醇500mg/kg饲养小鼠21个月（以AUC计相当于成人暴露量的5倍多），对大鼠则给以相当于人体最大暴露量的米格列醇饲养2年。以上二项试验中都未发现口服米格列醇具有致癌作用。

体外实验证明，米格列醇在埃姆斯（Ames)和真核正向回复突变试验（CHO/HGPRT)中均无致突变作用，且在小鼠微核试验中无任何断裂作用，显性致死试验中也无遗传性变化。

给予Wistar大鼠米格列醇300mg/kg(按体表面积计约为成人最大暴露剂量的8倍），结果表明雌性和雄性大鼠均无生殖能力异常表现。此外，其后代的存活、生长、发育及受精能力均未受影响。

致畸作用：米格列醇对孕妇的安全性评价尚未进行。已完成了小鼠50，150和450mg/kg（按体表面积计，分别相当于成人最大推荐剂量的1.5，4和12倍）三个剂量的长毒试验；对兔进行了10，45和200mg/kg(分别相当于成人剂量的0.5，3和10倍）三个剂量的试验。以上试验均显示出米格列醇无致畸作用。当对兔和大鼠使用米格列醇的剂量为成人剂量的4和3倍时，动物受精能力及胚胎未见受损。但在以上试验中，当使用最大剂量即450mg/kg之于大鼠和200mg/kg之于兔时则对母体和（或）幼仔有毒性作用。胚胎毒性在大鼠试验中通过轻微而非明显的幼仔体重减轻表现出来。而在兔试验中则表现为幼仔体重减轻，骨化延迟以及存活率降低。在对大鼠的围产期试验中，NOAEL（未出现毒理反应剂量）为100mg/kg(相当于成人量的4倍）。但在妊娠大鼠长毒试验中，300mg/kg用量时则出现死胎率升高现象，而在450mg/kg用量时却未见该现象。大鼠长毒及围产期试验中，幼仔在存活、出生、发育、行为及生殖方面未表现出不利反应。然而还没有进行充分的人体妊娠试验。由于动物生殖试验结果并不能完全预测人体反应，因此只有在确实需要时方可使用该药。

吸收：米格列醇的吸收在高剂量下会达到饱和，剂量为25mg时可完全吸收，而剂量为100mg时只能吸收50%-70%。无论何种剂量，它都是在服药后2-3小时达到血药浓度最高值。没有证据表明米格列醇的全身吸收有助于提高它的治疗作用。

分布：米格列醇的蛋白结合率很低（〈4.0%〉，米格列醇的分布体积为0.18L/kg,主要在细胞外液。

代谢：米格列醇在人体内和所研究的任何一种动物体内不进行代谢。在血浆、尿液和粪便中检测不出代谢物，这表明该物质无系统代谢和进入系统前代谢。

排泄：米格列醇以原形自肾脏排泄。因此，给予25mg剂量，大于95%的药量在24小时内可以在尿中回收。而由于不完全的生物利用度，若给予大于25mg的剂量，从尿中累积回收率稍微低一些。米格列醇的消除半衰期约为2小时。

特殊人群

肾脏损害的患者：由于米格列醇主要由肾脏排泄，故其在有肾脏损害的患者体内会出现蓄积，肌酐清除率小于25ml/min的患者服用25mg,每天3次，比肌酐清除率大于60ml/min的患者的米格列醇血药浓度高两倍多。因为米格列醇是局部起作用，所以通过调整剂量来纠正增高的血药浓度是不可行的。对肌酐清除率小于25ml/min的患者的用药安全性尚未确立。

肝脏损害的患者：与健康受试者相比，肝硬化患者的米格列醇的药代动力学没有变化。因为米格列醇不经肝脏代谢，肝脏的生物转化功能没有影响。

性别：在相同体重条件下，男性和女性的米格列醇药代动力学相差不大。

种族：一些对日本和高加索人受试者的药代动力学研究表明，两者的结果相近。一项对黑人和高加索人健康受试者的研究提示，当服用相同剂量50mg时，比较其药效学，结果他们的葡萄糖和胰岛素效应相似。

遮光、密封，在凉暗处保存

药用PVG硬片/药品包装用PTP铝箔。10片/板，2板/盒或3板/盒。

两年