米格列奈是一种药物的化合物，化学式为(2S)-2-苄基-3-(顺式全氢异吲哚-2-羰基)丙酸；两分子米格列奈通过钙离子键连接可形成米格列奈钙，可用于治疗糖尿病。

中文名称：米格列奈

中文别名：(2S)-2-苄基-3-(顺式全氢异吲哚-2-羰基)丙酸

英文名称：Mitiglinide;

英文别名：[2(S)-cis]-Octahydro-γ-oxo-α-(phenylmethyl)-2H-isoindole-2-butanoic acid；Unii-D86I0xlb13;

CAS号：145375-43-5

分子式：C19H25NO3

结构式：

分子量：315.40700

精确质量：315.18300

PSA：57.61000

LogP：2.90650

密度：1.175

沸点：519.6ºC at 760 mmHg

闪点：268ºC

折射率：1.567

蒸汽压：1.27EmmHg at 25°C

　米格列奈与胰岛β细胞膜上磺酰脲受体结合，抑制胰岛β细胞膜上ATP敏感的K+通道，造成细胞去极化，细胞内Ca2+浓度升高，从而促进胰岛素分泌，降低血糖。

　遗传毒性：在细菌回复突变实验中，米格列奈没有诱发基因的变异。在小鼠淋巴瘤试验中，在代谢活化条件下米格列奈钙仅在1047μg/mL以上浓度时诱发基因的变异。在哺乳动物细胞染色体畸变试验中，在非代谢活化条件下，米格列奈钙水合物浓度达到1000μg/mL时没有诱发染色体异常，在1300μg/mL浓度下可诱发染色体异常。在使用大鼠肝细胞进行的程序外DNA合成试验中，米格列奈没有诱发程序外DNA合成的作用。在小鼠微核试验中，米格列奈没有诱发染色体异常或抑制纺锤体形成的作用。

生殖毒性：在大鼠经口给药的生育力与早期胚胎发育毒性试验中，米格列奈钙水合物对雄性亲代动物的无毒性剂量为500mg/kg/日，对雌性亲代动物为150mg/kg/日，对生殖功能的无毒性剂量为500mg/kg/日，对胚胎的无毒剂量为1500mg/kg/日。

在大鼠胚胎一胎仔发育毒性试验中，1000 mg/kg/日剂量的米格列奈钙水合物因引起母体动物的低血糖导致胎仔体重下降及骨化延迟，出生后4日内生存率降低；米格列奈钙水合物对母体动物及胎仔的无毒性剂量为300 mg/kg/日。兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，80 mg/kg/日剂量的米格列奈钙水合物使胚胎着床后死亡率升高，少数母体动物出现流产；米格列奈钙水合物对母体动物及胎仔的无毒剂量为20 mg/kg/日。在大鼠及兔试验中，所有剂量下均未发现致畸作用。

致癌性：在小鼠及大鼠连续给药104周的致癌试验中，米格列奈没有显示出致癌作用。

健康成年男子临餐前单词口服本品5mg、10mg及20mg，给药后0.23-0.28小时达到最好血药浓度（Cmax），半衰期（t1/2）约为1.2小时。

健康成年男性于临餐前单次口服本品，剂量分别为5mg、10mg及20mg时，到给药后24小时为止约给药量的54-74%从尿中出，基本上为葡萄糖醛酸结合代谢产物，米格列奈不足1%。

健康成年男性于临餐前单次口服[14C]标记的米格列奈钙二水合物溶液11mg时，给药后0.5及4小时候血浆中的放射活性主要来自米格列奈，米格列奈的葡萄糖醛酸结合物约为米格列奈的1/3到1/6的量。羟基代谢产物所占比例更少。另外，给药所含放射活性的93%从尿液，6%从粪便中排泄出体外。

米格列奈钙二水合物在人体的肝脏以及肾脏中代谢，体外实验已证实葡萄糖醛酸结合物主要由药物代谢酶UGT1A9以及1A3生成，羟基化合物主要由CYP2C9生成。

改善2型糖尿病患者餐后高血糖（仅限用于经饮食、运动疗法不能有效控制血糖的患者或在饮食、运动疗法的基础上加用α-葡萄糖苷酶抑制剂后仍不能有效控制血糖的患者）。

5mg；10mg（以米格列奈钙二水合物计）

餐前5分钟内口服。通常成人每次10mg，每日3次。可根据患者的治疗效果酌情调整剂量。

用法用量的注意事项：

餐后服用本品，由于不能快速吸收，所以会降低效果。为了有效控制餐后血糖升高，须于临餐前（5分钟以内）口服。

另外，有报告表明，由于本品口服后能迅速发挥药效，餐前30分钟给药后，餐前15分钟血中的胰岛素即上升而用餐开始时血糖降低，故可能诱发用餐开始前的低血糖。

主要除低血糖症状外，还有腹胀（1.7%）、便秘（1.2%）、腹泻（1.1%）等消化道症状以及头痛（1.0%）等。

1)心肌梗塞(0.1%)：有报告本品给药时发生心肌梗塞症状，给药时应密切观察，出现异常时应立即终止使用，并作适当处理。

2）低血糖：可能发生低血糖症状(眩晕，饥饿感，颤抖，乏力，出冷汗，意识丧失等)。当出现低血耱症状时，可采取给予蔗糖，葡萄糖，或饮用富含葡萄糖的清凉饮料等适当处理措施。但是，在联合使用α-葡萄糖苷酶抑制剂引起低血糖时，因α-葡萄糖苷酶抑制剂会延迟二糖类的消化吸收，故不得给予蔗糖，而应采取给予葡萄糖等适当措施。此外，可考虑减量至每次5 mg，并慎重给药。

3）肝功能不全，可能发生伴随AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP显著升高的肝功能不全，应密切观察，如出现异常应停止给药并采取适当处理措施。

下列患者应禁用本品：

1、严重酮症，糖尿病性昏迷或昏迷前期，1型糖尿病患者(因必须输液及使用胰岛素迅速降低高血糖，所以不适于使用本品)。

2、严重感染，围手术期，重度外伤患者(因必须使用胰岛素迅速控制血糖，所以不适于使用本品)。

3、对本品成份有过敏史的患者。

4、妊娠妇女或有妊娠可能的妇女。

1、本品可能导致低血糖症状，从事高空作业，汽车驾驶的患者使用时应注意。如出现低血糖症状，可使用蔗糖、葡萄糖或饮用富含葡萄糖的饮料等方法处理。但是，在联合使用α-葡萄糖苷酶抑制剂引起低血糖时，因α-葡萄糖苷酶抑制剂会延迟二糖类的消化吸收，故不得给予蔗糖，而应采取给予葡萄糖的处理措施。

2、本品给药过程中应定期检查血糖，密切观察，本品给药2～3个月效果仍不明显可考虑变更治疗方法。 　3、本品给药过程中存在需要停药或减量的情况，此外，还可能由于患者不重视或合并感染等因素导致效果不足或失效。故应在密切观察食物摄取量、血糖值、以及是否存在感染因素等的基础上，即时决定是否适合继续给药，选择给药剂量、以及更适当的药物等。

4、本品可迅速促进胰岛素分泌。其作用位点与磺酰脲类制剂相同，但与磺酰脲类制剂对血糖控制的协同作用及安全性尚未确认，故不可与磺酰脲类制剂合用。

5、本品与胰岛素增敏剂(如盐酸吡格列酮)及双胍类制剂等合用的有效性及安全性尚未确立。

1、肝功能不全患者(肝脏是本品的主要代谢器官之一，因此有诱发低血糖的可能。此外，有使肝功能不全患者的肝功能进一步恶化的可能)。

2、肾功能不全患者(慢性肾功能不全患者，有血浆中药物原形消除半减期延长的报道，有诱发低血糖的可能)。

3、以下患者或状态

1)缺血性心脏病患者(有报告发生心肌梗塞)。

2)脑垂体功能不全或肾上腺功能不全患者(有诱发低血糖的可能)。

3)腹泻，呕吐等胃肠功能不全患者(有诱发低血糖的可能)。

4)营养不良，饥饿，食物摄入量不足或身体虚弱(有诱发低血糖的可能)。

5)剧烈运动(有诱发低血糖的可能)。

6)过度饮酒者(有诱发低血糖的可能)。