氧化应激是由于
自由基过度产生和(或)得不到及时清除,体内氧化与抗氧化作用失衡所致,机体的细胞和组织被损伤。自由基是具有不成对电子的原子或基团,包括
羟自由基(
OH·)、
超氧阴离子(O·)、
一氧化氮(
NO)等。近年来在神经退行性疾病如
AD、PD、
ALS中均发现有
神经组织的
氧化损伤。
AD患者脑内存在
mtDNA缺陷和氧化磷酸化异常。
聚合酶链式反应(PCR)及
印迹杂交检测发现,散发型AD患者
脑组织出现mtDNA断裂、
碱基缺失及
错义突变。电镜观察证实线粒体数目增加,
结构异常,出现层状体和晶状
包涵体。另外,AD患者神经元线粒体功能发生障碍后,将导致神经元能量供给不足同时释放大量ROS,诱发氧化应激损伤,钙调节失衡,最终触发神经元凋亡。
细胞间隙中
谷氨酸浓度过高时会对神经元产生毒性,导致神经元的退化、衰老及死亡。谷氨酸的这种兴奋性
毒性作用与多种神经退行性疾病的发生、发展都有密切联系,是导致神经退行性疾病中神经
细胞死亡的重要机制之一。
许多证据都表明炎症在AD发病中占有重要的地位。
固有免疫系统是在种系发育和进化过程中形成的天然
免疫防御功能。与机体另一种
特异性免疫应答相比,它能对各种
有害物质进行迅速的反应,以保护机体。固有免疫系统本身的激活是一把
双刃剑。有害物质(如聚集形式的Aβ)长期和不可控制的刺激,启动固有免疫系统,就会产生对大脑的
损害作用。
其可分为急性神经退行性疾病和慢性神经退行性疾病,前者主要包括
脑缺血(CI)、
脑损伤(BI)、
癫痫;后者包括
阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、
亨廷顿病(
HD)、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、不同类型
脊髓小脑共济失调(SCA)、Pick病等。
认知测验严格上应称为认知
能力测验,是指从认知的角度对部分能力进行测验的称呼,因此
认知能力测验是能力测验的一个子集,与智力测验可以等同称呼。智力测验一般从认知的角度对个体的能力进行评估。
鉴于神经退行性疾病致病因素的多样性。阻断一个或两个途径不能明显减少神经元全面的功能障碍和损失。随着对神经退行性疾病研究的不断深入,利用多途径、多靶点的优势治疗,对改善神经退行性疾病患者的症状,调理脑功能,起到很好的
治疗作用。另一方面,神经退行性疾病发病所伴随的
病理变化是不可逆的,在患者出现
认知障碍时,病程往往已到中晚期,此时治疗只能减缓疾病的发展,不能从根本上逆转神经网络的损伤。因此,对于神经退行性疾病应该尽量做到早诊断、早治疗,防止疾病进一步发展。