硫杂蒽类,也称为噻吨类,是在氯丙嗪的基础上,进行结构改造,将氯丙嗪10位氮原子换成碳原子,并通过双键与侧链相连,而得到一类抗精神病的药物。
一、概述
经典的抗精神病药物通常按化学结构分类,主要有吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯二氮卓类和苯酰胺类。硫杂蒽类,也称为噻吨类,是在氯丙嗪的基础上,进行结构改造,将氯丙嗪10位氮原子换成碳原子,并通过双键与侧链相连,而得到一类抗精神病的药物。
二、构效关系
将吩噻嗪环上10位氮原子换成碳原子,形成硫杂蒽类。由于硫杂蒽衍生物的母核一般与侧链以双键相连,故有几何异构体存在。以2位取代基与侧 链在同侧,称为顺式(cis-)异构体,一般是Z型;2位取代基与侧链在异侧, 称为反式(trans-)异构体,一般是E型。此类药物一般顺式体的抗精神病的 活性大于反式体。如顺式氯普噻吨的抗精神病活性是反式体的5~7倍。推测原因,可能是 顺式异构体与多巴胺受体的配体多巴胺的优势构象能部分重叠而有利于与受 体的相互作用。
三、作用机理
硫杂蒽类(噻吨类)抗精神病药的作用机理与阻断D2受体有关。比吩噻嗪类镇静作用较弱,但有一定的抗焦虑和抗抑郁作用。对伴有焦虑、抑郁的精神病性障碍属于首选。有些品种有激活和振奋作用,适用于淡漠和退缩的慢性分裂症。
四、适应症
此类药物一般适用于伴有焦虑或
焦虑性抑郁的精神分裂症、
焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等。副作用为锥外体反应,与氯丙嗪相似。
五、禁忌
硫杂蒽类可增强中枢抑制剂的作用,用药期间不能饮酒。因可降低胍乙啶、肾上腺素能类药及左旋多巴的作用,故不宜并用。
六、硫杂蒽类药物
此类药品主要有:
氯普噻吨、二
盐酸氟哌噻吨、二盐酸
珠氯噻醇、
盐酸氯普噻吨、珠氯噻醇。
氯普噻吨对精神分裂症和神经官能症疗效好,作用比氯丙嗪强,毒性也小。
大量或增加药量时容易出现的不良反应有:
(2)肌肉僵直、颈背部尤为明显;
(3)不停踱步;
(4)双手或手指震颤或抖动;
(5)头面、口部或颈部的肌肉抽搐等。
氯普噻吨在室温条件下比较稳定,在光照和碱性条件下,可发生双键的分解。生成2-氯噻吨和2-氯噻吨酮。
将氯普噻吨的侧链以羟乙基哌嗪取代,得到珠氯噻醇,其活性增强。适用于:①各种急、慢性精神分裂症。特别适合 于急性青春型和伴有敌对情绪及攻击行动的偏执型精神分裂症,亦可用于对吩噻嗪类治疗无效的其他类型或慢性精神分裂症。②焦虑性神经症。③儿童抽动-秽语综合征,小剂量本品治疗有效,能消除不自主的运动,又能减轻和消除伴存的精神症状。④呕吐及顽固性呃逆。
常见不良反应为锥体外系反应,降低剂量可减轻或消失。长期应用可引起迟发性运动障碍。尚可引起失眠、头痛、口干及消化道症状;大剂量长期使用可引起心律失常、心肌损伤。
3. 珠氯噻醇
适用于急性和慢性精神分裂症及其它精神病,尤其幻觉、妄想、思维紊乱以及激越、不安、敌意和攻击等症状。躁狂抑郁症的躁狂相。伴有精神运动性活动过度、激越、暴力和其它行为紊乱的精神发育迟滞。