石斛碱是一种吡咯里西啶衍生物类生物碱,是从兰科植物
金钗石斛Dendro bium nobile Lindl的茎中提取分离得到的一种吡咯里西啶衍生物类生物碱。它的
生物活性与木防己毒素(Picrotoxin)相似,通过化学与光谱方法检测确定石斛碱具有一种木防己毒烷(Picrotoxane)的骨架。石斛碱是第一种被检测到的 Picrotoxane-type 的生物碱。
石斛碱功效
石斛碱具有调节血糖、降血压、抗流感及抗炎等作用,具有较高的研究开发价值。目前,临床应用的生物碱就有 80 多种,生物碱类成分是最早从石斛属植物中分离得到的化合物,含量较低,石斛碱(Dendrobine)为 1932 年铃木秀干等人首次从金钗石斛中分得的生物碱,其含量为 0.52%。而我国对药材石斛化学成分的研究始于二十世纪三十年代,1935 年,陈克恢再次从
金钗石斛中分离得到该成分。
石斛碱是金钗石斛中主要药用成分,具有较高的药用价值,石斛碱的药理作用主要表现在抗肿瘤,对心血管、胃肠道抑制作用及止痛退热等作用。
1995 年韩国学者 Lee 等报道金钗石斛的乙酸乙酯提取物对肿瘤细胞株 A-549、SK-OV-3 和 HL-60 有显著的细胞毒性作用。
2000 年日本学者 Morita 等从金钗石斛分得的 Picrotoxane 倍半萜型生物碱Flakinins A 和 B 以及 Mubironine C,具有小鼠白细 L1210 的细胞毒性作用,体外 IC50 分别为4.0μg·mL-1,8.5 μg·mL-1,2.6μg·mL-1。
2001 年,陈晓梅等研究发现石斛碱还能抑制离体兔肠管活动,推测这是由于石斛能使血中胃泌素浓度升高,石斛可以直接刺激 G 细胞,引起胃泌素的释放增加,使血清中的胃泌素浓度升高。胃泌素刺激壁细胞,使胃酸分泌增加,从而明显降低小鼠胃肠推动作用。
1991 年李满飞等
金钗石斛中分离出能抑制大鼠肾脏微粒体 Na+-K+-ATP 酶,该酶是基础代谢下产生热能最主要的酶。中医的阳虚内热是由于Na+-K+-ATP 酶活性过高的一种表现,石斛能抑制肾脏微粒体 Na+-K+-ATP 酶活性的药理作用与其滋阴清热的功效是相吻合的。
2009 年,Q.Wang 等人通过将新生大鼠原代培养神经元 OGD/RP损伤后测定乳酸脱氢酶(LDH)释放和噻唑蓝(MTT)液比色吸光度,评价神经元活性,观察不同浓度的石斛碱对于离体脑损伤的保护作用,发现石斛碱可有效减轻 OGD/RP 对脑片的缺血性损伤,并对于 OGD/RP 原代神经元具有显著的保护作用。
2011 年,Yanfei Li 等人发现石斛碱能够抑制由于脂多糖引起的记忆损伤问题。此外
金钗石斛对眼科疾病有明显的治疗作用,其生物碱具有较好的抗糖性白内障作用,可下调 iNOS 基因的表达,显著抑制 NOS 的活性,减少 NO 的产生,从而减轻氧化损伤作用,达到抗白内障作用。
石斛碱的制备
从2.21kg金钗石斛干品中提取、纯化得到5.24g石斛碱,得率为0.24%。经测定,其溶点为135~136℃,分子式为C16H25NO2,分子量为263.39。
分别吸取0.333mg/mL石斛碱对照品溶液1μL和10μL进行薄层层析,用改良
碘化铋钾喷雾显色,薄层中只有一个点,不显杂质,表明石斛碱具有很高纯度。进一步气相色谱研究表明(如图1所示),在保留时间25.58min时,出现一个极为明显的单峰;除此之外,无其他明显的峰,证明该对照品溶液含有单一的化学成分。
质谱法是利用电磁学原理将样品分子转化为带电荷的气态离子,并按照核质比将其分离并记录下来,从而获得分子结构的方法。图2中的每一个峰代表一个质量数,根据
分子离子峰(通常在最高处)与碎片峰的质荷比推导化合物的结构。采用GC—MS的方法并结合全世界公认的标准Nistl47质谱库,对石斛碱对照品的结构进行鉴定(如图2,3,4所示)。结果表明,对照品质谱图与标准质谱库中石斛碱的质谱图相吻合。