矢口史靖在东京造形大学期间就开始了8毫米的自主创作。1990年,执导个人首部电影《雨女》,该片获得PFF电影奖金奖。1993年,执导喜剧电影《赤足野餐》。1994年,执导纪录片《映画裏図解》。
1997年,执导由
西田尚美、
利重刚合作主演的犯罪喜剧电影《秘密的花园》,该片入围第2届釜山国际电影节新浪潮奖,获得日本优秀剧作评选第一名,他凭借该片获得美国夏威夷国际电影节最佳导演奖。
1998年,执导电视电影短片《升天在这边》。1999年,执导由
安藤政信、
石田光等联合主演的喜剧电影《公路狂飙》;同年,由其执导的爱情电影《アドレナリンドライブ 恋爱暴走活剧》上映。
2001年,执导由
妻夫木聪、
玉木宏等共同主演的喜剧电影《
五个扑水的少年》,影片讲述了五个高中少年被赶鸭子上架学习花样游泳的喜剧故事,入围第25届日本电影学院奖最佳影片奖,他凭借该片入围第25届日本电影学院奖最佳导演奖。
2002年,与铃木卓尔联合执导剧情电影《Parco Fiction》。2004年,自编自导由
上野树里、
贯地谷诗穗梨、
本假屋唯香联合主演的喜剧电影《
摇摆少女》 ,该片获得第28届日本电影学院奖话题奖-最具话题影片奖,他凭借该片获得第28届日本电影学院奖最佳编剧奖。
2007年,与多位导演联合执导剧情电影《人生一如歌谣曲》。2008年,执导以机场为背景的喜剧电影《
愉快的飞行》,该片由
绫濑遥、
田边诚一合作主演。2012年,由其执导的喜剧电影《
机器人大爷》上映。2014年,执导由
染谷将太、
长泽雅美等共同主演的喜剧电影《
哪啊哪啊神去村》,影片根据作家三浦紫苑的同名小说改编。
2017年,执导由
深津绘里、
时任三郎、
藤原纪香联袂主演的家庭喜剧电影《
生存家族》。2019年,执导以一流商社工作的铃木静香为主人公的歌舞电影《
与我跳舞》。
矢口史靖是一个一向不妥协的喜剧导演,一直寻求着真实的画风。他的喜剧不恶搞也不肮脏,都是那种散发着青春魅力、阳光可爱的片子,让观众在笑过之后还能得到治愈。他坚持的一个拍摄原则是“不适用CG特效”,他在电影《哪啊哪啊神去村》拍摄有些奇观色彩的“砍树”戏份时,便没有使用任何CG特效,而是效仿日本经典“特摄片”的拍法完成了该场戏的拍摄。而且, 他维持了执导喜剧的一贯高水准,完全展现了矢口史靖的个人风格。在电影《生存家族》中,该片是围绕着铃木一家如何逃亡、冒险的灾难公路片,但因故事中贯穿着矢口史靖惯用的喜剧式表达,让其不同于以往所谓的反思现代性、抑或现代文明自身的末日电影(m1905电影网、新京报网、凤凰娱乐、Mtime时光网、《中国艺术报》综合评)。