盐酸万古霉素，是一种有机化合物，化学式为C66H76Cl3N9O24，是一种窄谱抗生素，仅对革兰阳性菌有效，如溶血性链球菌、肺炎球菌及肠球菌等均属敏感， 对耐药金葡菌尤为敏感，其作用机制是抑制细菌细胞壁的合成，主要和细菌细胞壁结合，而使某些氨基酸不能进入细胞壁的糖肽中。临床主要用于耐青霉素金葡菌所引起的严重感染，如肺炎、心内膜炎及败血症等，对溶血性链球菌引起的感染及败血症等也有较好的疗效。
化合物简介
基本信息
化学式：C66H76Cl3N9O24
分子量：1485.714
CAS号：1404-93-9
EINECS号：604-193-8
理化性质
密度：1.657g/cm3
闪点：87℃
折射率：1.735
外观：灰白色粉末
溶解性：可溶于水
计算化学数据
氢键供体数量：20
氢键受体数量：26
可旋转化学键数量：13
互变异构体数量：970
拓扑分子极性表面积（TPSA）：531
重原子数量：102
表面电荷：0
复杂度：2960
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：18
不确定原子立构中心数量：0
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：2
药品简介
适应症
1、用于严重革兰阳性菌感染，特别是对其他抗菌药耐药或疗效差的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肠球菌所致严重感染（如心内膜炎、脑膜炎、骨髓炎、肺炎、败血症或软组织感染等），亦用于对β-内酰胺类抗生素过敏者的上述严重感染。
2、可用于治疗血液透析患者发生葡萄球菌属所致动、静脉分流感染。
3、口服适用于治疗假膜性结肠炎经甲硝唑治疗无效者，或多重耐药葡萄球菌小肠结肠炎。
药效学
作用机制万古霉素是一种糖肽类抗生素，盐酸万古霉素为其盐酸盐。其作用机制是以高亲和力结合到敏感细菌细胞壁前体肽聚末端的丙氨酰丙氨酸，阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成，导致细胞壁缺损而杀灭细菌。此外，它也可能改变细菌细胞膜渗透性，并选择性地抑制RNA的合成。本药作用特点是对革兰阳性菌有较强的杀菌作用；口服给药对治疗难辨梭状芽孢杆菌假膜性结肠炎有较好疗效。
抗菌谱对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌等有较强的抗菌活性；对厌氧链球菌、难辨梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌、放线菌、白喉杆菌、淋球菌、草绿色链球菌、牛链球菌、粪链球菌等也有一定抗菌作用。对多数革兰阴性菌、分枝杆菌属、立克次体属、衣原体属或真菌均无效。
药动学
胃肠道吸收不良，静脉给药可广泛分布于全身大多数组织和体液中。静脉滴注0.5g和1.0g，血药峰浓度分别为10～30mg/L和25～50mg/L。本药分布容积为0.43～1.25L/kg。在血清、胸膜、心包、腹膜、腹水和滑膜液中可达有效抗菌浓度，在尿中浓度较高，但在胆汁中不能达有效抗菌浓度。药物可透过胎盘，也可进入乳汁，但不能迅速透过正常血-脑脊液屏障进入脑脊液中，在脑膜发炎时可渗入脑脊液并达有效抗菌浓度。本药蛋白结合率约为55%。成人消除半衰期平均为6小时（4～11小时），严重肾功能不全者半衰期可延长至7.5日；小儿消除半衰期约为2～3小时。药物可经肝脏代谢。给药量中约80%～90%在24小时内由肾小球滤过经尿以原形排泄，少量经胆汁排出。血液透析或腹膜透析不能有效清除本药；但有报道表明，血液灌注或血液过滤可提高清除率。
注意事项
1、禁忌症对本药或万古霉素类抗生素过敏者。
2、慎用
（1）严重肾功能不全者。
（2）听力减退或有耳聋病史者。
（3）孕妇、哺乳期妇女。
（4）老年患者。
3、药物对老人的影响本药用于年老患者有引起耳毒性与肾毒性的高度危险（听力丧失）。由于老年患者随年龄增长肾功能减退，因此确有指征使用时必须调整剂量或调整用药间隔。
4、药物对妊娠的影响本药可透过胎盘，导致胎儿第8对脑神经损害。因此孕妇在确有指征使用时，应充分权衡利弊。
5、药物对哺乳的影响本药可分泌入乳汁中，哺乳期妇女用药应充分权衡利弊。
6、药物对检验值或诊断的影响少数患者用药后可出现尿素氮（BUN）升高。
7、用药前后及用药时应当检查或监测
（1）长期用药时应定期检查听力。
（2）长期用药时应定期监测肾功能及尿液中蛋白、管型、细胞数和尿比重。
（3）用药中应注意监测血药浓度，尤其是对需延长疗程或有肾功能减退、听力减退、耳聋病史的患者。血药峰浓度不应超过25～40mg/L，谷浓度不应超过5～10mg/L。血药峰浓度高于50mg/L，谷浓度高于10mg/L者为中毒范围。
不良反应
1、耳毒性可出现耳鸣或耳部饱胀感、听力减退甚至缺失、听神经损害等。在大剂量、长时间、老年人或肾功能不全者应用时尤易发生。
2、肾毒性主要损害肾小管。早期可有蛋白尿、管型尿，继之出现血尿、少尿等；严重者可致肾衰竭。在大剂量（血药浓度超过60～100mg/L）、长时间、老年人或肾功能不全者应用时尤易发生。
4、局部反应肌注或静脉给药时可出现注射部位剧烈疼痛，严重者可致血栓性静脉炎。
5、胃肠道口服给药可引起恶心、呕吐、口腔异味感等症状。
药物相互作用
1、与氨基糖苷类药联用对肠球菌有协同抗菌作用。同时，合用或先后应用也可增加耳毒性和/或肾毒性。
2、与第三代头孢菌素联用对金黄色葡萄球菌和肠球菌有协同抗菌作用。
3、与两性霉素B、杆菌肽（注射）、卷曲霉素、巴龙霉素及多粘菌素类等药物合用或先后应用，可增加耳毒性和/或肾毒性。
4、与阿司匹林或其他水杨酸盐合用或先后应用，可增加耳毒性和/或肾毒性。
5、与环孢素合用或先后应用，可增加肾毒性。
6、与依他尼酸、呋塞米等利尿药合用或先后应用，可增加耳毒性和/或肾毒性。
7、与琥珀胆碱维库铊等药物合用，可能增强琥珀胆碱维库铊等药物的神经肌肉阻滞作用。
8、与抗组胺药、布克力嗪、赛克力嗪、吩噻嗪类、噻吨类、曲美苄胺等药合用时，可能掩盖耳鸣、头昏、眩晕等耳毒性症状。
9、与考来烯胺同时口服，因阴离子交换树脂能与其结合，可使药效灭活。
10、与麻醉药同用时可增加与输液有关的过敏反应的发生率。
用法用量
仅限于静脉给药，成人1g～2g/日，分2～4次。儿童每日20mg～40mg/kg，新生儿每日12.5mg～25mg/kg，分2～4次。
副作用
1、有时可引起寒战、皮疹、药物热及血栓性静脉炎等。
2、长期或大量使用可损害听力及肾功能。一旦听力损害则不可能恢复，耳鸣为其先兆症状，如有耳鸣应即停药。
3、对糖肽类抗生素过敏的病人禁用。妊娠C类。妊娠及哺乳期妇女、严重肾功能不全患者慎用。本品药代动力学特征个体差异大，宜进行血药浓度监测。一般腹膜透析和血液透析对本品的排出影响不大，但以炭和树脂进行血透，可迅速清除本品。参阅盐酸去甲万古霉素。
药典信息
来源
本品为(Sα)-(3S,6R,7R,22R,23S,26S,36R,38αR)-44-[[2-O-(3-氨基-2,3,6-三脱氧-3-C-甲基-α-L-来苏-己吡喃糖基)-β-D-葡吡喃糖基]氧]-3-(氨基甲酰基甲基)-10,19-二氯-2,3,4,5,6,7,23,24,25,26,36,37,38,38α-十四氢-7,22,28,30,32-五羟基-6-[(2R)-4-甲基-2-(甲氨基)戊酰氨基]-2,5,24,38,39-五氧代-22H-8,11:18,21-二亚乙烯基-23,36-(亚氨基亚甲基)-13,16:31,35-二亚甲基-1H,16H-[1,6,9]氧杂二氮杂环十六烷并[4,5-m][10,2,16]苯并氧杂二氮杂环二十四烷-26-羧酸盐酸盐，按无水物计算，每1mg的效价不得少于1050万古霉素单位。
性状
本品为白色或类白色粉末，易吸湿。
本品在水中易溶，在甲醇中极微溶解，在乙醇或丙酮中几乎不溶。
鉴别
1、取本品与万古霉素标准品适量，分别加有关物质项下的流动相A溶解并稀释制成每1mL中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液与标准品溶液，照有关物质项下的方法试验，供试品溶液主峰的保留时间应与标准品溶液主峰的保留时间一致。
2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1180图）一致。
3、本品的水溶液显氯化物鉴别1的反应（通则0301）。
检查
酸度
取本品，加水制成每1mL中约含50mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为2.5~4.5。
溶液的澄清度与颜色
取本品5份，分别加水制成每1mL中约含0.1g的溶液，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓，如显色，与黄色或橙黄色6号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。
吸光度
取本品适量，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.10g的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在450nm的波长处测定，吸光度不得过0.10。
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定，所有溶液必须在配制后4小时内使用。
供试品溶液(a)：取本品约10mg,精密称定，置5mL量瓶中，加流动相A溶解并稀释至刻度，摇匀。
供试品溶液(b)：精密量取供试品溶液(a)2mL，置50mL量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀。
对照溶液：精密量取供试品溶液(b)2.5mL，置100mL量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀。
系统适用性溶液：取万古霉素标准品适量，加水溶解并制成每1mL中含0.5mg的溶液，在65℃加热24小时，冷却。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以三乙胺缓冲液（取三乙胺4mL，加水至2000mL，用磷酸调节pH值至3.2）-乙腈-四氢呋喃（92:7:1）为流动相A，以三乙胺缓冲液-乙腈-四氢呋喃（70:29:1）为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱，流速为每分钟1.0mL，检测波长为280nm，进样体积20µL。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，两个主峰间的分离度应大于5.0。对照溶液色谱图中，主峰峰高的信噪比应大于5.0。供试品溶液(b)色谱图中，万古霉素B峰的拖尾因子应小于1.6。
测定法：精密量取供试品溶液(a)、供试品溶液(b)与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按公式2计算。
公式1：100Ab/(Ab+At/25)
公式2：100(Ai/25)/(Ab+At/25)
式中，Ab为供试品溶液(b)中万古霉素B的峰面积；
At为供试品溶液(a)中各杂质峰面积之和；
Ai为供试品溶液(a)中各杂质峰面积。
限度：单个杂质不得过4.0%，杂质总量不得过7.0%，供试品溶液(a)色谱图中小于对照溶液主峰面积的峰忽略不计。
残留溶剂
照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定。
供试品溶液：取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5mL使溶解，密封。
对照品溶液：取无水乙醇适量，精密称定，用水定量稀释制成每1mL约含0.2mg的溶液，精密量取5mL，置顶空瓶中，密封。
色谱条件：以聚乙二醇（PEG-20M）（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，柱温为50'C，进样口温度为150℃，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。
测定法：取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。
限度：按外标法以峰面积计算，乙醇的残留量应符合规定。
水分
取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过5.0%。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.5%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之三十。
万古霉素B
照高效液相色谱法（通则0512）测定，所有溶液必须在配制后4小时内使用。
供试品溶液(a)、供试品溶液(b)、对照溶液、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求：见有关物质项下。
测定法：见有关物质项下，按公式1计算出供试品中万古霉素B的含量。
限度：应不少于93.0%。
细菌内毒素
取本品，依法检查（通则1143），每1mg万古霉素中含内毒素的量应小于0.25EU。（供注射用）
含量测定
取本品适量，精密称定，用灭菌水溶解并定量稀释制成每1mL中约含1000万古霉素单位的溶液，照抗生素微生物检定法（通则1201第一法）测定。
类别
肽类抗生素。
贮藏
密封，在2-8℃保存。
制剂
注射用盐酸万古霉素。
安全信息
安全术语
S24/25：Avoid contact with skin and eyes.
避免皮肤和眼睛接触。
风险术语
R43：May cause sensitization by skin contact.
皮肤接触可能引起过敏。