皖北行署区在中国东部，安徽省北部。1949年4月设置皖北行署区（省级），行署驻合肥市。1952年8月撤销，与皖南行署区合并，复设安徽省。

1938年11月4日，设国民政府皖北行署，领原属安徽省辖的第一、第三（前）、第五、第六（前）、第七（前）等五个行政督察区。

1940年2月2日，撤皖北行署，原领五个行政督察区改属安徽省。

1949年4月21日，江浦县解放，标志皖北全境解放。为了开展解放区反匪反霸斗争和经济恢复工作，决定将原豫皖苏解放区（含三、四、六分区）、江淮解放区（含五个分区）、皖西解放区（含四个分区）及原属河南省的永城县，江苏省的江浦、萧、砀山三县并置皖北行署区，驻合肥市，属华东军政委员会领导，领合肥、蚌埠两市和肥西县及淮南煤矿特别区以及阜阳、宿县、滁县、六安、巢湖、安庆六专区。

1950年9月18日，淮南煤矿特别区改为淮南市，同年，肥西县划归巢湖专区，皖北行署领三市六专区。

1951年10月，皖南、皖北两行署合署办公。

1952年2月4日，原属皖北行署区的巢湖专区和原属皖南行署区的宣城专区撤销，并置芜湖专区；撤池州专区，入安庆专区。皖南、皖北行署领合肥、蚌埠、淮南、芜湖、安庆五市和阜阳、宿县、六安、滁县、安庆、芜湖、徽州七专区。

1952年4月12日，撤皖南、皖北行署，所领五市七专区改属安徽省人民政府。