《生日快乐》是关于在一家广告公司当撰稿员的张玮剑的故事，40岁的他常被上司看不起，只要犯了一点小错就被骂得狗血淋头。可是他却忍气吞声，不敢发作。因为他只有高中文凭，曾经被裁员，在这间广告公司做了将近10年，薪水好不容易达到四千多块。

张玮剑的太太...白秀明，33岁。在一间跨国装潢公司当工程经理。她对工作认真，表现优越。但平时为人却显得迷糊，喜爱看韩剧。她跟张玮剑结婚5年，膝下无子，两人相敬如宾，难听一点就是像一滩死水。但张玮剑也觉得无所谓，一份安稳的工作，一个安稳的家庭才是最重要的。

张玮剑的安稳日子终于终结了。他的下巴长了一粒类似暗疮的肿瘤，经过医生的检验，证实他患上癌症第四期。医生说他剩下少过一年的寿命。张玮剑心想与其浪费时间做治疗，花一大笔钱、搞到自己半死不活，不如在仅剩的岁月里，过自己想过的人生。因此他决定了向家人隐瞒病情。他要在仅剩的一年里，精彩的过生活。

为了好好的享受生活，张玮剑想到一个绝妙的方法，他一口气申请了不同银行的信用卡，开始享受人生。他花钱花得一点顾忌也没有，因为就算负债，到时两脚一伸，什么都不关他的事。张玮剑开始过悠闲的生活，并且认识了英姿煞爽、理想是当女超人的大S。

大S原名萧凯欣，38岁，单身女性，曾经是癌症第四期病患者。大S的终身理想是帮助别人。她自称大S，因为大S代表了伟大的'Super woman'。大S是一个电台DJ，主持一个关于社会问题的节目，开放热线让观众打进来寻求援助。当她知道有人真正需要帮助时，她总会义不容辞的去帮他们，她相信上天让她存活下来，应该是赋予她更重要的使命，因此她更奋不顾身去做善事。

一次因为救人行动，张玮剑认识了大S，由于两人的立场、角度不同，对彼此互相看不顺眼。或许是缘分，张玮剑到医院看医生，竟然发现大S也曾是癌症患者。在经过接触，才发现她没有这么讨人厌，后来她还成为张玮剑的红颜知己...

由于帮助人，大S时不时送伤者到医院，结识了当医生的程方。程方，30岁，年轻有为、外貌出众、家境富裕、风度翩翩，是很多女生心目中的理想对象。程方每次见大S送不同的人来医院，开始对大S感到好奇。慢慢的，他发现大S是一个侠义心肠的人，不禁对她产生好感，对她展开追求，大S感到错愕不已...

大 S曾经有一名谈婚论嫁的男朋友，7年前却因为她的缘故，导致男友车祸死亡。失去了男友，大S悲痛了好几年。由于自己曾患有癌症，不知道脆弱的生命几时终结，她不想将来自己离开了，留下痛苦给程方，因次始终不敢接受程方的追求。可是女超人再厉害，始终是一个女人，大S渐渐被程方的诚意打动，陷入接不接受程方的矛盾之中。

张玮剑在享受生活之余，暗地里却担心白秀明将来失去他这个依靠。这时，他发现秀明身边有个'蓝颜知己'---蓝延之。在他去接近蓝延之后，终于发现45岁的蓝延之是白秀明的上司。他各方面都比张玮剑强，最难得的是他对秀明是真心的。张玮剑想既然自己时日无多，干脆将老婆交托给值得信赖的男人，免得将来他走了，她孤苦伶仃。因此张玮剑不停的撮合他们。秀明不明白张玮剑的苦心，对她的态度越来越感到不满。

白秀明向蓝延之诉说心事，蓝延之耐心聆听，温柔的关怀，借肩膀让白秀明哭。这一切都让白秀明感到内心一阵温暖，逐渐对蓝延之产生好感。张玮剑乘机向白秀明提出结束这段婚姻。张玮剑为白秀明做了妥善的安排，感到欣慰不已。

张玮剑跟着大S到处行侠仗义，接触到了许多人与事，让他对生命的意义又有不同的体会。慢慢的，张玮剑发现自己的钱财已经在帮助人中不知不觉的花光。而且医生预测的寿命期限也差不多了。张玮剑并没有感到越来越虚弱，反而觉得精力旺盛。他感到纳闷，遂到医院检查，赫然发现自己体内根本没有癌细胞。他感到错愕，一口咬定医生当初误诊。医生拿出所有的化验报告，解释一切没有出错。根据医生的推断，癌细胞之所以消失，可能和张玮剑的情绪上、心态上的转变有关，对医生来说，这是医学上不能解释的奇迹...

张玮剑对自己的处境感到悲喜参半。喜的是自己竟然能够活下去，悲的是他把老婆送走了，自己又背下一身债务。这个时候的他，应该何去何从...

虽然大S一直避开程方，可是程方猛烈的攻势，逐渐打乱她的芳心。她终于勇敢的接受了程方。程方虏获了大S的芳心，立刻向她求婚，希望能跟她成为夫妻。大S有所顾虑，不愿意拖累程方。程方多次证明了要跟在一起的决心，让大S感动不已。程方与大S终于走上红地毯。

这是大S一生中最甜蜜和最珍贵的日子。可惜美好的日子不能长久...有一天，为了救火场中的孩子，大S奋不顾身抱着孩子跑到三楼。火舌猛烈，唯一的方法就是跳下楼。大S知道这一跳，她的生命也将画上句点。可是，为了孩子的安危，大S不惜以自己的身体垫底，抱着孩子跳下去。孩子果然没事，可是大S却已经奄奄一息。程方赶到，抱着大S。大S甜蜜的望了程方，两人含情脉脉互望，大S带着满足的笑容，缓缓的闭上眼睛...