玛丽亚，1482年6月29日出生于科尔多瓦，是卡斯蒂利亚女王伊莎贝尔一世和阿拉贡国王
费尔南多二世的女儿。葡萄牙国王
曼努埃尔一世第二任妻子。
玛丽亚1482年6月29日出生于科尔多瓦，是卡斯蒂利亚的伊莎贝尔一世和阿拉贡的
费尔南多二世（天主教君主）在世的第三个女儿。她是他们五个幸存的孩子中的第四个，还有一个死胎双胞胎妹妹（尽管其他一些消息来源声称女王怀了一对双胞胎，死胎是个男孩）。和她的姐妹们一样，她接受了全面的教育，不仅是家务，而且还有算术、拉丁语、其他几种语言、历史、哲学和古典文学。
作为一名西班牙公主，她的婚姻在欧洲的政治博弈中具有举足轻重的作用。在她嫁给葡萄牙国王
曼努埃尔一世之前，她的父母就有了把她嫁给苏格兰国王
詹姆斯四世的想法。当时玛丽亚的妹妹
凯瑟琳已经与英格兰国王
亨利七世的儿子威尔士亲王
亚瑟结婚了。伊莎贝尔和费尔南多认为，如果玛丽亚成为了苏格兰王后，那么这对姐妹就可以共同牵制住他们的丈夫。然而，这个计划随着玛丽亚的姐姐，葡萄牙国王曼努埃尔一世的第一任妻子
伊莎贝尔的去世化为泡影。由于维持西班牙和葡萄牙的联姻至关重要，玛丽亚被选为葡萄牙国王的第二任妻子。1500年10月30日，玛丽亚与曼努埃尔在萨尔堡结婚，并获得了嫁妆
维塞乌和托里什韦德拉什。
据描述，玛丽亚外表苍白消瘦，下巴下垂，性格非常严肃。尽管她是葡萄牙历史上一个著名时期的王后，当时葡萄牙宫廷是欧洲最富有的宫廷之一，但作为一个个体，她并没有扮演任何重要的角色。她认真而虔诚，按照父母的原则，把时间花在缝纫、虔诚的奉献和监督孩子的教育上。她与父母保持着密切的通信联系，与嫂子和王太后
比阿特丽斯相处融洽，并主持了一个有西班牙和葡萄牙两位女士参加的大型法庭。曼努埃尔国王欣赏她虔诚的天性，对她表示尊重，并在她怀孕期间奖励她昂贵的衣服和珠宝。
玛丽亚王后没有被描述为政治活跃，尽管编年史赞扬她偶尔劝说她的丈夫采取仁慈的行动。然而，她在某种程度上参与了宗教政治。她支持曼努埃尔国王的宗教帝国计划，包括征服马穆鲁克王国、摧毁麦加和麦地那以及重新征服耶路撒冷等基督教圣地的计划。她在里斯本共同创建了杰罗尼莫斯修道院
在葡萄牙生活期间，玛丽亚几乎一直怀孕。正常情况下，她从分娩到下一次怀孕只有几个月的间隔。这种状况导致她的健康状况持续恶化，根据历史资料，1516年分娩后，她精疲力竭到了某种程度，在恢复之前，她也暂时精神错乱。她于1517年3月7日在里斯本去世，葬在贝莱姆的杰罗尼莫斯修道院。她死于最后一次分娩。她被安葬在热罗尼莫斯修道院内。