年至三十，还未出名，有人说他痴呆。司徒
王导以本族门中之人召为中兵属。王述求见时，王导别无他言，只问江东的米价。王述瞪大两眼不予回答。王导说：“王掾不痴，人们为何说他痴呢？”平常见王导发言，满座宾客无不赞美，王述正色道：“人非尧舜，岂能做到事事都对！”王导和悦地向他道歉，对庾亮说：“王怀祖清高尊贵，简朴刚正，不比其祖、父差，只是心胸稍欠开阔而已。”
咸和九年（334年），琅琊王
司马岳获授骠骑将军，召王述为
功曹，出任
宛陵县令。太尉、司空频频征召王述，又任命为尚书吏部郎，皆不应召。就任庾冰征虏长史。其时庾翼镇守武昌，因为屡次出现妖怪，又加猛兽闯入府第，便打算迁移驻地以躲避凶兆。
王述给
庾冰写信说：“闻说安西将军准备将驻地迁至乐乡，不知这是为国家打算呢，还是个人的感情用事呢？如果说是为国家打算，那么乐乡离武昌千余里路，数万之众仓悴迁徙，重建城堡，无论是国家还是个人，都将受辛劳搅扰之苦。即使乐乡确系要害之地，适宜进驻，仍须考虑迁徙的烦劳，权衡二者的轻重得失，何况乐乡并非今日的要害之地呢！当今强胡猖獗，正该蓄精养锐，而无故迁动，乃是自寻失误。再加上移镇乐乡，从江州逆流而上供给军需，需行数千里，将使劳役倍增，疲惫困顿于路途。武昌实为镇守江东的中心之地，不只是抵御上游之敌而已，遇紧急军情，容易快速赴告京师。如果迁至乐乡，远在西部边缘之地，一旦江东有难，将无法救应。朝廷派得力将佐镇守四方，本当占据要害之地，造成内外有利形势，使伺机而动的强敌无从下手。若是出于厌恶妖异的感情，可天道幽远，鬼神难测，妖祥吉凶，谁知其中的缘由！所以达人君子依正道行事，不因感情上好恶而误事。从前秦朝忌讳‘亡秦者胡也’的预言而大修长城，结果给刘邦、项羽以可乘之机；周厉王厌恶‘厌木弧亡周’的歌谣而焚弃弧矢，结果却造成了褒姒乱国。此事也是如此。纵观古今，考察前人的事情，盲目迷信妖异而招致速败的，大概为数不少。去邪避祸之道，如果不是很清楚，就应该依照事情的至理，考虑国家的大计，这样天下才会幸运平安，美名可保。倘使安西将军决心已定，不能安心镇守武昌，那么也只能就近迁徙到夏口，这实为下策。迁徙乐乡的举动，普遍认为不可。希望将军为国家着想，对此举必须慎重审察。”
王述出任临海太守，升为建威将军、会稽内史。理政严肃公正，终日清静无事。因母亲去世离职守孝。服孝期满，代替殷浩为扬州刺史，加封征虏将军。初上任时，主簿请示避讳事宜。王述回答说：“亡祖和先君，名扬海内，远近皆知，只须亲族内部避讳，其余的人无须避讳。”不久朝廷任命他为中书监，王述坚决辞谢，经年不就职。又加封征虏将军，晋升都督扬州徐州之琅王牙诸军事、卫将军、并冀幽平四州大中正，扬州刺史不变。不久又迁为散骑常侍、尚书令，将军封号如故。
王述每尝接受职位，不作假意推辞，如有推辞，一定不会接受某一职位。此次任职时，儿子
王坦之劝谏，认为依照常例应该谦让。王述道：“你认为我不胜任吗？”王坦之说：“不是。只是辞让可以传为美谈而已。”王述说：“既然能胜任，为何要辞让！人都说你比我强，肯定比不上我。”王坦之做桓温的长史，桓温打算为儿子向王坦之求婚娶他的女儿。王坦之回家看望父亲，王述宠爱王坦之，虽然已长大成人，仍让他坐在自己的膝盖上。王坦之说明了桓温的意思。王述大怒，猛地推下王坦之，说：“你竟痴呆了吗？岂可害怕桓温的脸色而将女儿嫁给武夫！”王坦之便以别的理由推辞了桓温的求婚。桓温说：“这不过是因为你父亲不肯罢了。”于是婚事告吹。简文帝常说王述才干虽不突出，但凭真诚直率便足以匹敌于人。
谢安也十分赞佩王述。
隆和元年（362年），桓温平定了洛阳，建议朝廷迁都洛阳，朝廷忧惧，准备派遣侍中劝阻桓温。王述说：“桓温不过是想虚张声势威慑朝廷而已，并非真心想迁都。只管依从他，自然不会真去做。”迁都之事果然没有行动。桓温又建议迁移洛阳旧宫里的大钟及钟架，王述道：“永嘉时为强胡所逼，暂时定都江东。如今正要平定天下，返还旧都。即使不还旧都，也理应先改迁先帝园陵，不应先张罗钟..之事。”桓温终因无法驳倒他而作罢。
太和二年（367年），因年近七十，上书请求退职，说：“臣的曾祖父魏司空王昶写信向文皇帝表白说：‘从前与南阳宗世林同为东宫官属。宗世林少负美名，为州里人士所敬重。及至年老，勤奋自勉，惟恐被朝廷废弃不用，时人都讥笑他。若上天垂恩，让臣延寿于人世，愿辞官归隐，不愿效法宗公迷恋仕途的行为。’情辞慷慨，对迷恋仕宦者甚为鄙薄。虽是书笺，实为训诫。臣愧居尚书令，身患疾病，不能再行礼敬之事，怎可以处理公务。日复一日，而年迈体衰，疾病经久难治，永无再瞻仰华幄的期望。恳请朝廷允许我遵奉先人训诫，告老还乡。”朝廷不许。王述竟卧病不能上朝理事，三年后病逝，终年六十六。
司马昱：“才既不长，于荣利又不淡；直以真率少许，便足对人多许。”