在亚马逊河流域的热带雨林里，生活着神秘的
亚夏麻族（Shirishama），他们与世隔绝，将蟒蛇视为神明，顶礼膜拜。为了揭开他们神秘的面纱，人类学家
史蒂文·凯尔博士决定前往考察，他和纪录片导演
戴芮· 芙勒薇的团队一起踏足热带雨林，进行科学考察，拍摄一部以
亚夏麻族为主题的纪录片。
半路上他们遇到了捕蛇人
保罗·萨朗，保罗的船搁浅了，他提议和摄制组一起进入雨林，并声称对这里非常熟悉，还见过亚夏麻族。事实证明他确实是一名野外生存的好手，但他的行为却有些诡异。凯尔博士遭到黄蜂攻击中毒昏迷，这次意外迫使摄制组放弃这一次的拍摄，决定将凯尔博士尽快送往医院进行抢救。但是大家不知道，保罗跟随他们其实还有另外一个目的，那就是捕捉传说中神秘凶残的巨蟒。
保罗故意将船引往巨蟒经常出没的地方，船长
马泰第一个命丧蛇口。大家开始慌张起来，不知到等待他们的将是什么。保罗不顾大家的反对，一意孤行，坚持要捕捉巨蟒，最终音效师
葛瑞·狄克逊再次命丧蛇口，成为巨蟒的盘中餐。为了大家的安全，戴芮和丹尼设计将保罗暂时捆绑起来，并驾驶船只返回。然而保罗却在半路中反抗，制片人
荻妮·卡尔伯格被保罗活活掐死，并推入湖中。另一名制片人
沃伦·卫斯屈为了保命，勇爬瀑布，结果被巨蟒发现，命丧蛇口。保罗·萨朗被醒来的凯尔博士用麻醉枪制服，丹尼将他推下了船，保罗消失在湍急的河流中。
眼看燃料就要用光了，戴芮和丹尼不得不停船靠岸。这里离目的地已经不远了。在岸边他们发现了一间废弃的厂房，或许这里会有燃料。两个人惊恐地进入厂房，却不知捕蛇人保罗·萨朗在这里等待着他们，他要利用戴芮和丹尼引诱巨蟒上钩。保罗用一张巨大的捕蛇网将他们二人网住，并在他们的身上泼洒猴血，自己却躲藏在隐秘的角落等待巨蟒的出现。
很快，巨蟒嗅到了猎物的味道找到了这里，萨隆将巨蟒和戴芮他们网在一起，企图借机击毙巨蟒。没想到巨蟒的力量非常强，它挣脱了捕蛇网径直向保罗扑去。保罗不敌巨蟒，成为了巨蟒的盘中餐，被巨蟒吞噬。但是巨蟒并不满足，再次向戴芮和丹尼发起了攻击。为了保全性命，戴芮和丹尼将巨蟒引诱到烟囱上，企图引爆烟囱，炸掉了厂房。巨蟒浑身是火，惨叫地坠落了湖底。死里逃生的巨蟒利用河水扑灭了身上的火，再次向戴芮发起攻击，丹尼为了保护戴芮，拿起斧头朝着巨蟒的头部砍去，最终劈死了巨蟒。
戴芮和丹尼成功取到了燃料，返回船上。这时，史蒂文·凯尔博士苏醒，他走出船舱呼吸新鲜空气，戴芮上前与凯尔博士聊天，大家都还惊魂未定。这时，凯尔博士看到远处有一群原始部落的居民划着小船朝他们驶来，戴芮把丹尼叫了出来，丹尼看见
亚夏麻族的居民后立刻返回船舱，拿出摄像机，开始进行纪录片的拍摄工作。纪录片的拍摄非常顺利，最后，丹尼、凯尔博士和戴芮乘船返回到了安全地带。
《狂蟒之灾》的核心故事围绕着巨兽横行的热带雨林展开，影片的重点在于人们为抵御洪水猛兽所作的努力和反抗，故事的结局是主角们成功地运用武力和智慧获得了胜利，这几乎是此类型电影的固有模式。在该片中，善与恶、冷静与疯狂、人类与猛兽之间的争斗不断上演。其中，该片的女主角无论是作为受害者还是作为英雄人物，在影片中都起到了更为突出的作用，给观众留下了深刻的印象。（《电影文学》王欣评）
作为一部以怪兽为主打的惊悚片，该片看起来很棒，它有令人信服的视觉效果，巨蟒逼真的效果让观影人毛骨悚然。影片的原声音乐也让观众身临其境，和剧情搭配得当。电影的故事情节虽然不算复杂，但是紧张的场面让人窒息。除此之外，剧中无论主角还是配角，他们都非常入戏，都贡献了精湛的演技。整体来说，该片是一部出色的、娱乐性很强的电影。（《芝加哥太阳时报》影评人
罗杰·埃伯特评）