海口公交21路（Haikou Public Transport line 21）运营于中国海南省海口市
美兰区、
龙华区、
琼山区，于2002年1月开通；隶属于海口市公共交通集团有限公司。
2012年2月4日，为缓解国贸片区交通拥堵，国贸片区实施机动车单向通行；受此影响，海口公交21路往白沙门方向，按原线路行驶不变；往美兰机场方向，调整为明珠路右转金贸中路，左转金龙路，接原线路行驶，不再途经国贸西路、玉沙路。
2013年11月20日，受滨海大道禁左影响，海口公交21路往白沙门方向，由原线路行驶至滨海大道明珠路交叉口时，调整直行滨海大道，右转茉莉路，右转民声路，右转玉兰路，直行明珠路，接原线路行驶；往白沙门方向不做调整。
2021年7月15日，海口公交集团97条公交线路进行优化调整或站点名称变更；海口公交21路涉及以下调整，往美兰机场方向取消经停“迎宾嘉园“站、往白沙门方向取消经停“龙华家园“站、“海南师范大学” 站更名为“海师大龙昆南校区”站。
截至2022年8月，海口公交21路线路总长60.8千米，线路从银滩花园站出发，经海甸片区、龙昆路、椰海大道、新大洲大道等路段，到达
海口美兰机场。
截至2021年11月，海口公交21路银滩花园站首末班时间为06:00、22:00，美兰机场T1航站楼站首末班时间为06:30、22:00；高峰期5-10分钟/班，低峰期10-15分钟/班。