16岁的孤儿安迪（
艾玛·罗伯茨饰）和弟弟布鲁斯（
杰克·T·奥斯汀饰）终于找到了一户愿意收养他们的人家，可不得饲养宠物这条新家规却让姐弟俩犯难，因为与他们相依为命的还有一只狗：“星期五”，所以安迪不得不运用她的小智慧来给“星期五”寻找一个新家。很快，安迪和布鲁斯就发现了一个完美的场所，那是一所被废弃的旅馆。这所旅馆虽然破旧，但是内部设施一应俱全，而且布局很适合狗狗居住。安迪、布鲁斯与朋友们开始运用他们的聪明才智改建这所旅馆，还发明创造出一系列可爱、方便又实用的自动装置来帮助狗狗们“自给自足”。很快，这所旅馆就成了不止“星期五”的新家，也成了越来越多无家可归的流浪狗狗的甜蜜小窝，而且最最重要的是，它让身为孤儿的安迪和布鲁斯有生以来第一次体验到了“家”的温馨与可贵。
可是好景不长，随着越来越多的流浪狗入住这栋旅馆。警方也开始慢慢对姐弟二人的行踪产生了怀疑。动物管制的工作人员最终还是发现了这群狗狗。他们将这些狗狗抓捕回了收容所，并且即将对它们进行处理。姐弟二人也因为犯了大错，也被迫分开将被送到不同的寄养家庭。最后，通过努力，安迪与弟弟团聚，并且将狗狗们成功救回到了旅馆中。市民们对姐弟二人的行为表示支持，并且捐款，成为合法流浪狗之家的“旅馆”盛大开业。
《流浪狗之家》片中的“梦幻狗狗旅馆”当然只是导演的设想，这种美好设想只能出现在银幕中。但对于生命的尊重与热枕，是影片最想传递给观众的东西。而除此之外影片还告诉观众，作为共同生活在一个地球上的生灵，任何物种都有呼吸氧气，沐浴阳光，感受生命的的平等权利。人类从来都不应该傲慢地站在“万主之主”的角度俯视众生。狗狗或许不会是我们的全部，但我们却是它们的一生（1905电影网评）。
《流浪狗之家》内容发人深省，堪称一部喜剧片，没有华丽的台词和复杂的人物角色，更没有气势辉煌的场景，故事情节并不复杂，表现手法也很直白，却通过一系列的对比、映衬及诙谐幽默的喜剧手法，将善恶之间、渺小与伟大之间、人性和狗性之间的强烈反差刻画得淋漓尽致，震撼着观众的灵魂，激发观众内心深处的共鸣（《电影文学》评）。