氯化筒箭毒碱，是一种有机化合物，化学式为C37H42Cl2N2O6。
化合物简介
基本信息
化学式：C37H42Cl2N2O6
分子量：681.645
CAS号：57-94-3
EINECS号：200-356-9
理化性质
密度：0.94g/cm3
熔点：274-275ºC（分解）
闪点：55°C
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：无
氢键供体数量：3
氢键受体数量：8
可旋转化学键数量：2
拓扑分子极性表面积（TPSA）：81.8
重原子数量：47
表面电荷：0
复杂度：990
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：2
不确定原子立构中心数量：0
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：3
药典标准
主要成分
本品为2,2',2'-三甲基-6,6'-二甲氧基-7',12'-二羟基-氯化筒箭毒鎓盐酸盐五水合物。按无水物计算，含C37H41ClN2O6·HCl不得少于98.0%。
性状
本品为白色至微黄色结晶性粉末。
本品在水中溶解，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶，在氢氧化钠溶液中溶解。
比旋度
取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，放置3小时，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为+210°至+224°。
鉴别
（1）取本品约10mg，加水1mL溶解后，加硝酸汞试液1mL，渐产生红色。
（2）取本品，加水溶解并制成每1mL中约含50μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在280nm的波长处有最大吸收，在255nm的波长处有最小吸收。
（3）本品显氯化物的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。
检查
溶液的澄清度与颜色
取本品0.25g，加水25mL溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。
酸度
取本品0.10g，加水10mL，依法测定，pH值应为4.0～6.0。
有关物质
取本品，加水溶解并制成每1mL中约含25mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，分别加水制成每1mL中约含0.4mg的对照溶液(1)和每1mL中约含0.2mg的对照溶液(2)。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述三种溶液各5μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷－甲醇－12.5%三氯醋酸（1：1：1）为展开剂，展开，晾干，喷以六氰络铁氢钾试液－水－三氯化铁试液（1：1：2）（临用新制），使显色，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液(1)主斑点比较，均不得更深；深于对照溶液(2)主斑点的杂质斑点不得多于1个。
总氯量
取本品约0.3g，精密称定，加水5mL，微温使溶解，加冰醋酸5mL与甲醇50mL，放冷至室温，加曙红指示液1滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于3.545mg的Cl。按无水物计算，含总氯（Cl）量应为9.9%～10.7%。
三氯甲烷中溶解物
取本品0.25g，加水150mL溶解，加饱和碳酸氢钠溶液5mL，用三氯甲烷提取3次，每次20mL，合并提取液，用水10mL洗涤，滤过，用三氯甲烷10mL分次洗涤滤器，合并滤液，置经105℃恒重的容器中，在水浴上蒸干，在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过5mg（2%）。
水分
取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分应为9.0%～12.0%。
炽灼残渣
不得过0.25%。
含量测定
取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸20mL，微热使溶解，放冷至室温，加醋酐60mL，照电位滴定法（2010年版药典二部附录Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于34.08mg的C37H41ClN2O6·HCl。
测定方法
方法名称：氯化筒箭毒碱—氯化筒箭毒碱的测定—电位滴定法
应用范围：该方法采用电位滴定法测定氯化筒箭毒碱（C37H41ClN2O6·HCl·5H2O）的含量。
该方法适用于氯化筒箭毒碱的含量测定。
方法原理：供试品加冰醋酸振摇溶解后，加醋酐，照电位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，即得。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于34.08mg的C37H41ClN2O6·HCl。
试剂：1、水（新沸放置至室温）
2、冰醋酸
3、醋酐
4、高氯酸滴定液（0.1mol/L）
5、基准邻苯二甲酸氢钾
6、无水冰醋酸
7、结晶紫指示液
仪器设备：
试样制备：1、高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。
标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。
2、结晶紫指示液
取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。
贮藏：置棕色玻璃瓶中，密闭保存。
操作步骤：取该品约0.3g，精密称定，加冰醋酸20mL，微热使溶解，放冷至室温，照电位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，即得。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于39.74mg的C37H41ClN2O6·HCl。
注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一，“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
注2：“水分测定”用烘干法，取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称取，打开瓶盖在100~105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。
药理作用
筒箭毒碱是从南美洲生产的植物浸膏箭毒中提出的生物碱，右旋体具药理活性。为非除极化型肌松药，又称竞争型肌松药，此类药物与运动神经终板膜上的N2胆碱受体结合，能竞争性地阻断ACh的除极化作用，使骨骼肌松弛。竞争型肌松药的作用特点是：
1、在同类阻断药之间有相加作用。
2、吸入性全麻药（特别如乙醚等）和氨基甙类抗生素（如链霉素）能加强和延长此类药物的肌松作用。
3、抗胆碱酯酶药可拮抗其作用，故过量时可用适量的新斯的明解毒。
4、兼有程度不等的神经节阻断作用，可使血压下降。
药动学
1、口服难吸收，静注单剂常用量本品后，迅速产生肌肉松弛作用，2～5min内作用最强；头颈部小肌肉首先受累；然后波及四肢、躯干和颈部的其他肌肉；继而因肋间肌松弛，出现腹式呼吸；如剂量过大，进而累及膈肌，病人可因呼吸肌麻痹而死亡。肌注后，松弛作用可能在10～25min内开始。静注单剂量后就足以产生完全的松弛作用，持续25～90min。
2、本品约有40%～45%与血浆蛋白结合。越过胎盘的药量很小。
3、注射进入体内的药物，33%～75%以原药随尿排出；约11%进入胆汁；约1%在肝内脱甲基，其代谢产物亦进入胆汁。
适应证
1、使全麻进行外科、产科和耳科手术达到肌肉完全松弛。
2、为气管插管和内镜插管提供帮助。
3、缓解破伤风的肌痉挛和惊厥。还可用于狂犬病或士的宁中毒。
4、诊断肌无力。因具有一定的危险性，仅在其他诊断难以确定时才使用本品进行试验。
5、临床上曾用于治疗震颤麻痹、破伤风、狂犬病、士的年中毒等，因有麻痹呼吸肌的危险，现已少用。
禁忌证
对本品过敏和组胺释放的病人以及重症肌无力患者禁用。呼吸抑制，心，肺，肝功能不全（或异常征象）和内分泌功能低下者均应慎用。
注意事项
1、应准备好急救药品和器械。如出现长时间的呼吸暂停，应尽快给氧和气管插管，直至自主呼吸已充分恢复为止。此外，还可使用新斯的明或依酚氯铵抢救。同时并用硫酸阿托品。
2、本品主要随尿排出，肾功能不全患者应使用低于常用量。
3、烧伤病人对本品耐药，应根据具体情况适当增加剂量。
4、如发生严重低血压，应予补充液体，并慎用升压药。应使患者保持有利于静脉回流的体位。
5、在使用神经肌肉阻断药之前先给予抗组胺药，在阻止发生哮喘或支气管痉挛方面具有明显作用。
6、呼吸性酸中毒和低钾血症可使本品的药效增强。体温升高可增强去极化神经肌肉阻断药的作用，反之则见减弱。
7、所有神经肌肉阻断药均不可与碱性溶液(如硫喷妥钠)配伍。
8、合用卤化吸入全麻药时，本品应适当减量。
9、给本品前先用适量阿托品，可防止过多流涎。
10、肝功能不全患者能对抗本品的作用，用量应适当增加。
不良反应
1、过快静注本品，或超剂量，或多剂量，均可继组胺释放和神经节阻断之后出现低血压，组胺释放可导致过多流涎，注射部位出现风团并发热。还可引起支气管痉挛或其他过敏症状。神经节被阻断则可导致胃肠活动和张力减弱。长时间的呼吸暂停是超剂量的严重后果。
2、可能发生过敏反应。在采取头低脚高位进行手术中，可能使胃内容物流入气道。
3、偶可引起恶性高热症。
用法用量
1、本品常在1～1.5min内静注，婴儿和其他不能进行静注的病人可肌注与静注相同的用量。
2、给药必须个体化。肝功能不全者可能需要高于功能正常患者的用量。
3、作为全身麻醉的辅助用药，成人一般开始静注6～9mg；必要时，可在3～5min后再给予3～4.5mg；如须延长肌松作用，可再给3mg。一般情况下，可按0.165mg/kg计算。作用持续时间为20～40min。当吸入乙醚或甲氧氟烷作全麻时，本品仅用常用量的1/3；吸入环丙烷时则仅用常用量的1/5。
4、辅助电休克可缓慢静注0.165mg/kg，辅助通气则用0.0165mg/kg。
5、诊断重症肌无力可给予0.004～0.033mg/kg，如用药后明显的肌无力症状持续存在，应给予拮抗药。严密观察可能出现的呼吸抑制。
6、儿童用量为0.045mg/kg，新生儿和早产儿则仅用0.02～0.025mg/kg，继后的补充剂量为开始剂量的20%。
药物相应作用
1、利多卡因、普鲁卡因胺、奎尼丁、维拉帕米和镁均可增强本品的神经肌肉阻断作用，甚至导致呼吸抑制和窒息。
2、某些抗感染药物可增强本品的神经肌肉阻断作用，最常涉及的有氨基苷类、林可胺类(lin-cosamides)、多粘菌素类和两性霉素B，其次还有四环素类。
3、抗胆碱酯酶药物如新斯的明和依酚氯胺对本品有拮抗作用。
4、抗癫痫药如卡马西平和苯妥英可使患者对本品产生耐药性。
5、吗啡、氯胺酮可以增强本品的神经肌肉阻断作用。
6、与其他肌松药合用可增强肌松作用。
7、氟烷、恩氟烷、异氟烷和七氟烷均可增强肌松作用。