比索洛尔（bisoprolol），分子式为C18H31NO4，呈黄色油状液体，是一种β受体阻滞剂。它可以有选择性的通过阻断肾上腺素与β1受体的连接来发挥作用，而不对β2受体产生影响，是一个对心脏β1-受体具有高度亲和力和选择性的β1-阻滞剂，它的β1-选择性高于阿替洛尔、美托洛尔等心脏选择性β-阻滞剂。在治疗剂量范围内无细胞膜稳定作用。临床上用于治疗高血压，可单独使用或与其他抗高血压药合用、充血性心力衰竭。
化合物简介
基本信息
化学式：C18H31NO4
分子量：325.44300
CAS号：66722-44-9
EINECS号：613-980-5
物化性质
密度：1.03g/cm3
熔点：100℃
沸点：455℃
闪点：222.9℃
外观：黄色油状液体
溶解性：溶于乙醇
分子结构数据
摩尔折射率：92.67
摩尔体积（cm3/mol）：314.9
等张比容（90.2K）：774.7
表面张力（dyne/cm）：36.6
极化率（10-24cm3）：36.73
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：无
氢键供体数量：2
氢键受体数量：5
可旋转化学键数量：12
互变异构体数量：0
拓扑分子极性表面积：60
重原子数量：23
表面电荷：0
复杂度：278
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：0
不确定原子立构中心数量：1
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：1
安全信息
海关编码：2922509090
危险类别码：R36/37/38
安全说明：S26; S36
危险品标志：Xi
生产方法
4-[(2-异丙氧基乙氧基)甲基]苯酚和环氧氯丙烷反应，生成的环氧化物再和异丙胺反应，即得比索洛尔。
药品简介
分类
循环系统药物>抗心律失常药物 > β受体阻滞剂
药理作用
比索洛尔为选择性β1肾上腺素受体阻断剂，在治疗剂量范围内，没有明显的膜稳定作用或内在拟交感作用。但是它的心脏选择性不是绝对的，在高剂量时（≥20mg）也抑制β2肾上腺素受体，主要位于支气管和血管平滑肌；要保持选择性，使用最低的有效剂量尤为必要。对β1受体的选择性是阿替洛尔的4倍。比索洛尔的β1受体阻断作用是其降低血压的主要作用。
药代动力学
口服比索洛尔10mg后的绝对生物利用度大约是80%，其吸收不受食物的影响。它的首关代谢（首过代谢）大约是20%。血清蛋白结合率近似30%。5～20mg剂量的血浆达峰浓度发生时间在2～4h。消除半衰期是9～12h。每天1次，5天达到稳态。通过肾和非肾途径消除相等，大约50%的剂量在尿中以原形排出，其余的以无活性的代谢物排泄。
适应证
高血压，可单独使用或与其他抗高血压药合用、充血性心力衰竭。
禁忌证
比索洛尔过敏者、心源性休克、低血压、明显的心功能衰竭、Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、病态窦房结综合综合征、明显的窦性心动过缓和支气管哮喘者禁用。
注意事项
1、慎用：（1）慢性阻塞性气道疾病；（2）充血性心力衰竭；（3）心动过缓；（4）肝功能不全；（5）肾功能不全；（6）周围循环障碍，如有间歇性跛行或雷诺现象者；（7）糖尿病，特别是血糖波动较大和有酸中毒者；（8）甲状腺功能亢进；（9）麻醉或手术时。
2、定期监测心功能（心率、血压、心电图、胸片）、肝肾功能，糖尿病患者应定期查血糖。
3、在高血压的治疗中，用量必须个体化，剂量应逐渐增加直至达到最佳的降压效果。但达到最佳降压效果需1～2周时间不等，故应观察一段时间才能判断疗效。
4、停药时剂量应递减。突然撤药可引起心绞痛加重甚至心肌梗死，也可引起高血压反跳。在停药时，剂量应逐渐减少，同时应尽可能限制体力活动。
5、药物过量发生心动过缓或传导阻滞时可用阿托品，
异丙肾上腺素，也可采取心脏起搏治疗；发生心力衰竭或低血压时给予强心药、升压药以及补液治疗，发生支气管痉挛时给β2受体激动药。
孕妇用药
比索洛尔可能损害孕妇和/或胎儿/新生儿。一般情况下，β-肾上腺素受体拮抗剂能够降低胎盘灌注，而胎盘灌注与发育迟缓、子宫内死亡、吸收和早产有关，和胎儿和新生儿，可能发生低血糖和心动过缓等不良反应．如果必须使用β-肾上腺素受体阻滞剂，选择性的β1-肾上腺素受体阻滞剂较为理想。
除非明确了必须使用，否则孕妇不能应用比索洛尔．如果必须应用比索洛尔进行治疗，应该监测子宫胎盘血流量和胎儿生长情况。一旦发现对孕妇和胎儿产生有害的作用，应该选择其他的治疗方法。必须对新生儿进行严密监测，出生后前3天最易发生低血糖和心动过缓等症状。
哺乳期妇女
本品是否经人乳排泄尚不消楚，因此，不建议哺乳期妇女应用比索洛尔进行治疗。
儿童用药
尚无儿科患者应用比索洛尔的经验，因此本品不能用于儿童。
老年用药
不需要调整剂量。
不良反应
1、类似其他β1受体阻断剂的不良反应，不良反应与比索洛尔剂量相关。
2、可有：疲倦、头晕、头痛、出汗、睡眠欠佳。偶见胃肠道反应，心动过缓，血压下降明显，传导阻滞，皮疹，红斑，肌痛，下肢肿
用法用量
通常初始剂量是每次5mg，每天1次，对有支气管痉挛的患者初始剂量可为2.5mg。剂量可增加至10mg，如必要可加到20mg。有肝、肾功能不全的患者（肌酐清除率小于每分钟40mL），使用初始剂量每天2.5mg，在剂量递增时要谨慎，因为比索洛尔不可以透析置换。
与其他药物的相互作用
1、可加重α1受体阻滞药的首剂反应。除哌唑嗪外其他α1受体阻滞药虽然较少出现，但与比索洛尔同用时仍需注意。
2、与胺碘酮合用可出现明显的心动过缓和窦性停搏。
3、与二氢吡啶类钙通道阻滞药合用治疗心绞痛或高血压有效，但也可引起严重的低血压或心力储备降低。合用时应仔细监测心功能，尤其是对于左室功能受损、心律失常或主动脉狭窄的患者。
4、地尔硫卓可增强β受体阻滞药的药理作用，对心功能正常的患者有利。但合用后也有引起低血压，左室衰竭和房室传导阻滞的报道。如合用应密切监测患者的心功能，尤其是老年、左室衰竭，主动脉狭窄及两种药物的用量都较大时。
5、维拉帕米与比索洛尔均有直接的负性肌力和负性传导作用，可能引起低血压、心动过缓、充血性心力衰竭和传导障碍。在左室功能不全、主动脉狭窄或两药用量均大时危险性增加。两药合用时，应密切监测心脏功能。
6、与咪贝地尔合用可引起低血压、心动过缓或心力储备降低。在开始β阻滞药治疗前应停用咪贝地尔7～14天。如必须合用时，应监测心功能，特别是老年、左室功能下降、心脏传导功能下降或主动脉狭窄的患者。
7、与奥洛福林合用，可引起低血压或高血压伴心动过缓。如合用，应监测患者的血压和心率。
8、芬太尼麻醉时，使用比索洛尔可引起严重的低血压。
9、术前长期使用β受体阻滞药的患者在给予阿芬太尼时容易出现心动过缓。
10、当归提取物可能抑制比索洛尔经肝脏细胞色素P450酶的代谢，如果合用，应注意监测血压。
11、目前虽然还没有苄普地尔、氟桂利嗪、利多氟嗪、戈洛帕米、哌克昔林与比索洛尔发生相互作用的报道，但这些药均能减弱心肌收缩、减慢房室结传导，从而引起血压降低、心动过缓或心力储备下降。如必须合用，应监测心功能，特别是左室功能下降、心脏传导功能下降或主动脉狭窄的患者。
12、齐留通可引起普萘洛尔浓度明显升高。目前虽然还没有与比索洛尔发生相互作用的报道，但合用时仍应谨慎。
13、与地高辛合用可导致房室传导时间延长，并可使地高辛的血药浓度升高，合用时应仔细监测心电图和地高辛血血浆浓度，并相应调整剂量。
14、比索洛尔与可乐定联合治疗时，突然撤去可乐定可能使高血压加重。因此要撤可乐定时，应先撤比索洛尔，密切监测血压，数日后再逐步减停可乐定。与莫索尼定合用时，如突然撤去莫索尼定也可引起高血压反跳，应予注意。
15、与醋甲胆碱合用时，β受体阻滞药可加重或延长支气管收缩，因此使用比索洛尔治疗的患者应避免吸入醋甲胆碱。
16、与甲基多巴合用时，极少数患者对内源性或外源性儿茶酚胺可出现异常的反应，如高血压、心动过速或心律失常。
17、与非甾体抗炎药合用，可引起血压升高。如合用，应监测血压，相应调整剂量。
18、阿布他明有β受体激动作用，如比索洛尔与其合用则该作用减弱。故在使用阿布他明前比索洛尔应停用至少48h。
19、β受体阻滞药可拮抗利托君的作用，因此应避免比索洛尔与利托君合用。
20、麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用比索洛尔治疗的高血压患者应避免使用含麻黄制剂。
21、心脏选择性β受体阻滞药较少引起2型糖尿病患者的葡萄糖耐量降低，但糖尿病患者在联用比索洛尔与降糖药时仍应注意。
22、西咪替丁、利福平与比索洛尔的相互作用无明显临床意义。
专家点评
β肾上腺素能受体阻滞剂简称β阻滞剂。是当前临床广泛应用的一种心血管药物，其对多种心血管病如高血压、心肌缺血、心肌梗死、心肌病和心律失常都有显著疗效，新近的临床研究显示，β阻滞剂可降低CHF患者的总病死率和猝死率，已成为心衰标准三联治疗（ACEⅠ利尿剂 地高辛）之外不可缺少的治疗措施。阿替洛尔为局部用药后，1h起效，2～3h达最高峰，持续7h，口服时2～5h作用最大。