俄亥俄州最高法院大法官罗伯特·刘易斯（
迈克尔·道格拉斯饰）被总统任命为国家反毒品官员，当他发现他正值豆蔻年华的女儿卡罗琳（
埃丽卡·克里斯滕森饰）在偷偷吸食海洛因的时候，他认识到所接受的这一崇高而神圣的新职位将使他多么为难。与此同时，一对秘密执行反毒任务联邦干探蒙特尔·戈登（
唐·钱德尔饰）和雷·卡斯特罗（
路易斯·古兹曼饰）正混迹于圣迭哥无比肮脏和危机四伏的毒品世界中，他们正在追踪的是已被警方监禁的大毒枭卡洛斯·阿亚拉（
斯蒂文·鲍尔饰）的妻子海伦娜·阿亚拉（
凯瑟琳·泽塔-琼斯饰）。
海伦娜在她丈夫被监禁前，并不知卡洛斯从事着怎样的一种事业，可现在她正试图接手对丈夫事业的全部控制权。在南部的墨西哥边界，当地的地方治安官贾维尔·罗德里格斯（
本尼西奥·德尔·托罗饰）正在与自己一惯恪守的道德准则展开一场艰苦的战斗，因为他发现自己已经陷入了一张无形的腐败黑网之中。
● 影片的男一号曾多次易人，原计划由
哈里森·福特担纲，后来
凯文·科斯特纳被选中接替哈里森，然而凯文·科斯特纳又因一部新片而未能参演，影片最终锁定道格拉斯。
史蒂文·索德伯格以现实主义、多重叙事的方式展示了毒品世界的现实境况，再加上导演本身的不俗功力，而使得有条不紊的表现出毒品的世界，特别是展现了与此相关的各种群体的现实，如警探代表着反贩毒的正义人士，但他们很可能被陷害，甚至是遭遇到悲惨的下场，又如法官本来象征着官方的反毒，但他的女儿却染上毒瘾。（网易娱乐评）
《毒品网络》是美国当代电影中并不多见的强烈关注现实的作品，并同样拥有着电影自身的艺术性和感染力。（《大众电影》评）影片利用写实手法，以总统亲自委派的反毒特使——检查官罗伯特·路易斯所处理的一连串事件为线索，真实的反映了毒品问题对美国社会所带来的严重危害。（网易娱乐评）
这部电影从多个不同的角度探讨了非法毒品贸易问题：一个吸毒者、一个执法者、一个政客和一个毒贩。这些人物可能在片中从未见过面，但他们各自的故事都通过剪辑结合在一起呈现。（《今晚报》评）