2008年12月,沈腾与瞿颖主演的舞台剧《
甜咸配》正在热演,一位主要演员临时缺席,杜晓宇紧急救场,杜晓宇在一遍剧本都没看过的情况下,一人分饰多个角色,串场间隙就由导演沈腾给他讲下一场戏。在这样的情况下,杜晓宇与第一次合作的麻花剧组默契配合,顺利完成演出。
2009年6月,参演开心麻花舞台剧《开心麻花·江湖学院》。11月,与
陶慧、宋阳、
东靖川、
马丽等共同主演《开心麻花2010·索马里海盗》,在剧中饰演穆罕墨迹·拉倒。
2010年12月,与
沈腾、马丽合作主演《开心麻花2011·乌龙山伯爵》,饰演银行行长邱田。
2011年11月,与
艾伦、马丽、王宁、
常远合作主演《开心麻花2012·旋转卡门》,饰演杜嘟嘟。同年,客串出演由尚敬执导的军旅题材电视剧《
大学生士兵的故事》。
2012年11月,与
张子栋、马丽合作主演《开心麻花2013·夏洛特烦恼》,饰演王老师。
2013年2月9日,首次登上中央电视台春节联欢晚会的舞台,与
马丽、
沈腾、
王琦共同表演小品《
今天的幸福2》,饰演前夫哥。2月24日又登上央视元宵晚会,与艾伦、王宁、沈腾、马丽、常远等一同表演小品《
闹元宵》。
2014年1月30日,“前夫哥”再次登上首次登上中央电视台春节联欢晚会的舞台,与沈腾、马丽共同表演小品《
扶不扶》,他分饰“点赞哥”“大奔哥”“警察哥”,造型多变且各具笑点。同年,在
乔杉、
修睿、
潘斌龙、
崔志佳等主演的情景喜剧《开心边角料》中饰演付尔待。
2015年2月18日,杜晓宇又一次登上央视春晚,与
马丽、沈腾合作表演小品《
投其所好》。
2021年2月22日,主演的搞笑短剧《
发光的大叔》在百度好看视频上首播,并于全民小视频、百家号上同步播出。
2022年,参演的《李茂扮太子》上映。1月30日,参加《2022年辽宁卫视春节联欢晚会》。2月1日,参加《2022年北京广播电视台春节联欢晚会》,表演小品《景阳冈轶事》;7月29日,参演电影《独行月球》上映。
2023年1月26日,出演的爆笑贺岁片《暴走财神4》播出;5月20日,参演的爱情喜剧电影《
请别相信她》上映。8月,参演的电影《极限逃生》开机。
杜晓宇在春晚前就已经是开心麻花功勋演员,更是麻花几位“万能替”之一,演技自然纯熟,可塑性非常强。(搜狐娱乐评)杜晓宇在舞台剧《
甜咸配》紧急救场之后,正式与开心麻花结缘,塑造了一个又一个鲜活的抢眼配角,有一群忠实话剧迷专为他的演出走进剧场。《江湖学院》中外强中干的校长余满仓,《乌龙山伯爵》中老奸巨猾的大反派银行行长邱田,《旋转卡门》里与女秘书私通的老好人杜都督,《夏洛特烦恼》里见义勇为的王老师等等,杜晓宇在麻花舞台上塑造的众多角色,有些已成为麻花经典符号。(搜狐娱乐评)