建安二十四年(219年),
陆逊遣李异、
谢旌等率三千人,攻打刘备手下将领
詹晏、
陈凤。李异率水军,谢旌率步兵,断绝险要,击破詹晏,收降陈凤。又攻房陵太守
邓辅、南乡太守
郭睦,大获全胜。
吴
黄武元年(222年),刘备被陆逊击败,引兵退还。李异与刘阿等人追击,屯驻南山。
刘璋部将李异最后一次登场是在建安十六年(211年)被
张松提到,而孙权部将李异最早在建安十八年(213年)被法正提到,两人事迹并不冲突。
刘备攻打东吴时,谢旌、李异随孙桓率兵迎击。两军相遇,蜀将
张苞与谢旌战有三十余合,谢旌败走。李异慌忙拍马轮斧接战。张苞与李异战二十余合,不分胜负。吴将
谭雄暗箭射倒张苞的坐骑,将张苞掀在地上。李异急向前轮起大斧,砍向张苞。蜀将
关兴大喝一声,劈李异于马下,乘势掩杀,吴军大败。