1999年,李依蔓考入
江苏省戏剧学校越剧科(南京市越剧团定向委培),在校学习四年,进团实习一年。
2004年7月毕业后进入
南京市越剧团小百花演出队成为一名演员。被李少红版《红楼梦》剧组相中饰演花袭人一角后,便离开家乡来到北京闯荡。
2010年,李依蔓参与古装神话剧《
十二生肖传奇》的拍摄,剧中饰演清荷。同年,又参与黄净伟执导的家庭情感剧《
不能没有娘》的拍摄工作,剧中饰演齐国林的女友香兰。
2011年1月,李依蔓受邀与于小彤、杨洋、李沁录制央视春节特别节目《
春节大庙会》。2月,李依蔓受邀与杨洋录制由王刚主持的北京卫视栏目《
收藏秀》。4月,李依蔓与
唐一菲、
林申、
朱宏嘉出演由许斌、王立涛联合执导的惊悚电影《
夜惊魂》首映,片中李依蔓饰演的于珍因受小三迫害,引发出一系列惨剧。9月5日,做客光线《生活魔法师》节目,在节目中她献唱起越剧《红楼梦》中的唱段《
天上掉下个林妹妹》。9月30日,李依蔓参与中央电视台科教频道国庆特别节目《坚持到底》录制。
2012年,在李沁、
林申领衔主演的情感伦理剧《
守望的天空》中饰韩佩嘉。该剧以孤独症作为整部作品的中心议题的电视剧。同年,与
归亚蕾、
谢君豪、
徐海乔联合主演由李少红监制的近代传奇剧《
娘心计》,在剧中饰演贺家丫鬟雨浓。
2014年2月8日,与
崔始源、
阚清子、于小彤共同出演由
李少红监制的时尚言情励志剧《
亿万继承人》(又名《继承人》),在剧中饰演向美琳。2月13日,李依蔓参与青海卫视健康类节目《
时尚健康》录制。2月14日,李依蔓参与综艺节目《
挑战名人墙》录制。4月,李依蔓与
贾一平搭档主演的谍战剧《
最危险的时候》在上海拍摄,李依蔓饰演的女一号洪瑾儿在剧中身兼两职,一个是外科医生,另一身份是上海洪帮帮会会长。
2015年6月抗战剧《
同门往事》播出,李依蔓饰演具有双重性格的洪瑾儿,剧中她婉约柔美又不失干练霸气的表现受到观众关注。8月参演徐昂执导电视剧《
猎人》,饰演房凤。
2011年,李依蔓参与了爱心公益节目《
全民乐翻天》的录制,在节目中她献唱新版《红楼梦》插曲《公子无缘》。
李依蔓从小就学越剧,曾是“余姚杯”越剧大赛的冠军,饰演过很多经典的小生角色,像越剧版《红楼梦》中李艳就饰演的贾宝玉。演绎越剧经典桥段“金玉良缘”,深厚的越剧功底、利落的身段,即便一身时尚佳人的装扮也让人读出了宝玉的俊美(网易评)。而她在新版《红楼梦》里,饰演的贾宝玉四个大丫鬟之首的花袭人在表演上同样很出色,她的精湛的表演广受专家学者的赞赏(腾讯网评)。