奥格登·马什镇的治安长官，大卫·巴顿（
蒂莫西·奥利芬特饰）管理的是一个拥有着田园风貌、满足了你所有的想象力的美国小镇，里面住的全部都是快乐、守法的居民。然而就在一天晚上，似乎一切都走了样：先是有一个人走进一所学校的棒球比赛的赛场上，手里拿着一把装满了弹药的散弹猎枪，脸上是杀戮前的决绝与冷酷；然后另外一个男人把他的妻子和小儿子锁进了家里的储藏室，引火点燃了整座房子。几天之内，本来美好的小镇突然变成了一个令人作呕的精神病聚集地，曾经平静、善良的居民们，一个接着一个地变得堕落且邪恶，成为嗜血残忍的杀人犯，手拿着枪支或武器隐藏在黑暗的角落里，伺机而动。大卫想尽办法尝试着弄清到底发生了什么事，是什么导致了这些前所未见的恐怖、荒谬的暴力行为呈逐步上升的趋势。他敏锐的感觉到，小镇里似乎正发生着不同寻常的事情，一种无形、无色、无味的病毒正在居民之间传播、感染，让他们在不知不觉的情况下，陷入了无法自已的疯狂状态中。
小镇居民眼看着一个个屈服于这种不知名的毒素，随后变成了残酷成性的暴力疯子，使得本来平静的地方陷入了一场任何人都没办法阻止的混乱当中。为了将这些疯狂的传染源控制住，政府决定动用强大的军事力量，颁发了“绝杀令”，派出重兵封闭了小镇周围的所有通道，不让任何人进出--包括那些有幸未被病毒传染、仍然保持理智的居民。这一小拨心智健全的人发现自己被关在了小镇当中，无法离开，他们分别是：大卫和他那怀有身孕的妻子朱蒂（
拉妲·米契尔饰）；贝卡（
丹妮尔·帕娜贝克饰），一家医疗中心的助理医师；还有拉塞尔（
乔·安德森饰），大卫的副官兼得力助手--他们被迫待在一起，在一个看似寻常的夜晚，他们为了生存而展开了一场可怕的殊死搏斗，他们必须尽一切努力逃离小镇，因为只有这样才有活命的机会。
翻拍版的《杀出狂人镇》继续沿用了老版《杀出狂人镇》中一种不知名的秘密生化武器，在宾夕法尼亚小镇的饮用水源里突然出现，这个事故直接导致了整个小镇的恐慌的故事，但在故事处理上会更加骇人，杀手制造的这种病毒不仅能让人毙命，同时还会让人神经错乱，为了阻止灾难的发生，军方最后使出了非常手段。当然，在杀手与军方、小镇居民对抗的过程中亦发生了意想不到的事。新版保持了原作的气韵，但却更像一部商业运作下生产的恐怖片，不若旧作充满了独立品质。（时光网评）