《曹操巧施离间计》是元末明初罗贯中创作的一则典故，出自《三国演义》。

建安十六年(211年)，马超与韩遂据关中反对曹操。曹操率兵西征。韩遂的父亲与曹操是同年的孝廉，曹操又与韩遂是同一辈人，因此，两个人在阵前相遇时，不免要叙叙旧。曹操利用这个机会，故意显得与韩遂特别亲热，他与韩遂交马长谈，还不时地拍手大笑，好像谈得很投机的样子。其实，他们谈话的内容都是过去的一些陈芝麻烂谷子，而马超在远处看见，不禁起了疑心。韩遂回来后，马超问他和曹操谈了些甚么，韩遂说：「没谈甚么，不过一些过去的旧事。」马超更加疑心了，怀疑韩遂有事隐瞒他。没过几天，曹操又给韩遂送来一封信，信中涂涂抹抹，就像被人改过了一样。马超见到这封信，认为是韩遂改过以后才送给他看的，对他更加不放心了，因此和韩遂产生了矛盾。后来马、韩二人反目，皆为曹操所败。