曲格列酮副作用;别名:瑞泽林、Noscal、Rezulin;曲格列酮适应症:用于治疗2型糖尿病。;曲格列酮药理学作用:本品为
噻唑烷二酮类药物,可改善
胰岛素抵抗,增加人体组织对胰岛素的敏感性,增强胰岛素的作用。
本品为噻唑烷二酮类药物,可改善
胰岛素抵抗,增加人体组织对胰岛素的敏感性,增强胰岛素的作用。动物实验表明其作用靶位是通过与核过氧化物酶体增殖体活化受体(涉及胰岛素-效应基因的转录和调节脂细胞分化和脂代谢)结合而降低胰岛素的抵抗性。本品在内源性和外源性胰岛素的存在下,能降低糖原异生,改善肝脏对胰岛素的敏感性而增加肝对糖的摄取,也能改善胰岛素介导的周围糖清除作用,减少
葡萄糖的输出和三酰
甘油在肝脏内的合成,增加葡萄糖在骨骼肌中的吸收和利用,减少脂肪酸在脂肪组织内输出。其降糖作用强,不增加体重,也利于三酰甘油和胆固醇趋于正常,不良反应少,具“重磅炸弹”的潜力。
口服吸收良好,与食物同时摄取时吸收较好,血浆药物浓度达峰时间为3h,
血浆半衰期为16~34h。本品在肝脏代谢,代谢产物有部分活性。主要由粪便排出。肝脏功能不全者血浆药物浓度可升高数倍。
不良反应可见有ALT轻度可逆性增高,国外在2510例中有2例出现
黄疸。但据Scrip报道,1997年当年因肝
脏毒性,本品被英国MCA撤销,自1997年上市以来,已收到90例与曲格列酮相关的肝脏衰竭及63例死亡的报道,2000年3月美国FDA通知撤销该品种。
口服,初始剂量每次0.2g,每天1次,主餐时或于两餐之间服用。在治疗4~12周后疗效不理想,剂量增加为每次0.4g,每天1次,最大剂量为每天0.6g。血容量会增加约6%~8%,当应用胰岛素加用本品治疗时,三酰甘油会趋于降低。与
二甲双胍一样,本品对
肾性糖尿病患者不会引起酸中毒。
与
考来烯胺合用则会明显降低本品的吸收率,使吸收率下降70%。与
特非那丁合用,可降低后者的血浆药物浓度。