云南献王墓的探险结束，铁三角虽然拿到了
雮尘珠，以为就能解开身上红斑诅咒。可有了雮尘珠，却不知道如何使用。随着几个人病情加重，他们破解雮尘珠秘密的任务更加紧迫。与此同时，香港古董商
明叔为了寻找“格萨尔王”中传说的魔国冰川水晶尸，便雇请
胡八一（
潘粤明饰）、
王凯旋（
姜超饰）、
Shirley杨（
张雨绮饰）等三位摸金校尉入藏寻找。胡八一想到自己此前在昆仑山当兵时候的一段奇特经历，恍惚觉得雮尘珠和昆仑魔国鬼母有着某种联系，决定去昆仑山的魔国鬼母墓一探究竟。
拍摄过程中，剧组在雪域高原上的工作效率仅有平时的三分之一。勘景时团队大概上到了海拔5800多米，导演带领的小分队要拍一些航拍的空镜，用来做实拍场景的备选。但有很多地方车开不进去，所以要有大量的搬运设备的时间，但当地白天又特别短，自然条件比较艰苦。
该剧的特效工作量很大，几乎按照电影级别的特效水准在执行。院线电影一般一部电影的特效量在1200至1800个镜头，最多2000个。而该剧的制作用了将近7000个特效镜头，其中包括狼群之战、雪崩、坍塌等多种难度非常高的镜头。
2021年9月13日，该剧发布了预告片。2022年6月21日，该剧发布概念海报；9月15日，该剧发布定档海报和定档预告，正式宣布定档；9月22日，潘粤明、派克特献唱《昆仑神宫》主题曲；9月28日，该剧发布一组手绘海报；10月5日，该剧大结局点映礼正式上线，“铁三角”及多位主演参与直播。
《昆仑神宫》汲取了《云南虫谷》的教训，直观上有几个好的改变。其一，男主胡八一终于瘦了一点，更能表现出他的有勇有谋、临危不乱。其二，“铁三角”基本在人设框架里，对人物关系的表现点到为止。惊险刺激的探险过程中，没有像前作模糊了王胖子的本事。胡八一与shirley杨的感情回归克制，有了点到为止的成熟美与含蓄美。而“铁三角”生死关头体现出的深情厚谊，依然动人。其三，没有乱加角色、更没有乱给配角加戏。甚至，这一版的几个配角与此前作品相比是完成度最高的。韩淑娜之死、初一之死、彼得黄之死，都是角色的高光时刻，有悲情亦有崇高；明叔与阿香的改编，符合人物行为逻辑，很立体化。（正观新闻评）