抗躁狂药(antimania drugs)又称情绪稳定药(mood stabilizer)不是简单的抗躁狂,而是有调整情绪稳定作用,防止双相情感障碍的复发,是对躁狂症具有较好的治疗和预防发作的药物,专属性强,对精神分裂症往往无效。
概述
目前所指的抗躁狂药,实际上只有锂盐一类,最常用的用于治疗躁狂症的药物,主要指碳酸锂。碳酸锂口服后易于吸收,不进行代谢,主要经肾由尿排出,少量由唾液、汗液、乳汁和粪便排出。卡马西平和丙戊酸钠治疗躁狂症也有比较确切的疗效,而且长期服用对双相情感性障碍的反复发作具有预防作用,但是药物分类则属于抗癫痫药物。
碳酸锂
【性状】为白的结晶性粉末;无臭,无味;水溶液显碱性反应。在水中微溶,在乙醇中几乎不溶。
【药理学】治疗剂量的碳酸锂对正常人精神活动无明显影响,但可显著改善躁狂症或躁狂抑郁症患者失眠、多动等症状,使行为、言语恢复正常,亦可改善精神分裂症的情感障碍。
锂盐发挥药理作用的是锂离子,其作用机制可能与以下三方面有关:
①对神经递质的影响:锂能抑制神经末梢Ca2+依赖性的NA和DA释放,促进神经细胞对突触间隙中NA的再摄取,增加其转化和灭活,从而使NA浓度降低。锂还可以促进5-HT合成,使其含量增加,亦有助于情绪稳定。此外,锂通过增加神经末梢对胆碱的重吸收,促进乙酰胆碱的生物合唱,提高中枢乙酰胆碱的功能,缓解躁狂症状。
②对第二信使的影响:抑制肌醇磷酸激酶活性,抑制脑组织中肌醇的生成,减少二磷酸磷脂肌醇(PIP2)的含量,干扰脑内PIP2系统第二信使的代谢,抑制细胞应答,发挥抗躁狂作用。
③抑制腺苷酸环化酶,而降低环磷酸腺苷含量,从而降低多巴胺受体的敏感性,产生药效。
【适应症】①主要治疗躁狂症,对躁狂和抑郁交替发作的双相情感性精神障碍有很好的治疗和预防复发作用,对反复发作的抑郁症也有预防发作作用。一般用药后6-7日症状开始好转。因锂盐无镇静作用,一般主张对严重急性躁狂症患者先予氯丙嗪或是氟哌啶醇合用,急性症状控制后,再单独予碳酸锂维持。②也用于治疗分裂-情感性精神病,粒细胞减少,再生障碍性贫血,月经过多,急性菌痢。
【用法用量】躁狂症:口服,宜在饭后服,以减少对胃的刺激。一般以小剂量维持开始,每次0.125-0.25g,每日3次。可逐渐加至每日0.25-2.0g,症状控制后一般不超过每日1 g,分3-4次服用。预防复发时,需要持续用药2-3年。
【不良反应】锂盐的不良反应呈现剂量相关性,其治疗量与中毒量之间范围窄。治疗初期不良反应有多尿、烦渴、口干、手部细颤、肌肉无力、胃肠反应等。用药1-2周后,上述症状多减轻或消失,绝大部分患者可以耐受。长期使用可能处出现粒细胞增多,心电图非特异性T波改变,体重增加,甲状腺以及黏液性水肿等,减量或停药可恢复。
【禁忌症】严重心血管系统疾病、肾功能不全、脑创伤、脱水、钠耗竭、使用利尿剂者、尿崩症、甲状腺功能低下、恶病质、营养不良、严重感染者禁用。妊娠期妇女、12岁以下儿童禁用。
【注意】由于锂盐的治疗指数低,治疗量和中毒量较接近,应对血锂浓度进行监测,帮助调节治疗量及维持量,及时发现急性中毒。治疗期应每1-2周测量血锂一次,维持治疗期可每月测定一次。取血时间应在次日晨即末次服药后12小时。急性治疗的血锂浓度为0.6-1.2mmol/L,维持治疗的血锂浓度为0.4-0.8mmol/L,1.4mmol/L视为有效浓度的上限,超过此值容易出现锂中毒。脑器质性疾病、严重躯体疾病和低钠血症患者慎用本品。服本品患者需注意体液大量丢失,如持续呕吐、腹泻、大量出汗等情况易引起锂中毒。服本品期间不可用低盐饮食。长期服药者应定期检查肾功能和甲状腺功能。
【药物过量】中毒症状:可出现脑病综合征,如意识模糊、震颤、反射亢进、癫痫发作及至昏迷、休克、肾功能损害。当血锂浓度>1.5mmol/L,会出现不同程度的中毒症状;血锂浓度1.5-2.0mmol/L以上危及生命。老年或易感病人,易出现中毒症状,应谨慎。早期表现为恶心、呕吐、腹泻、厌食等消化道症状,继而出现肌无力,四肢震颤、共济失调、嗜睡、意识模糊或昏迷。处理:一旦发现中毒征象,应立即停药,并依病情给予对症治疗及支持疗法。
【药物相互作用】
①本品与氨茶碱、咖啡因或碳酸氢钠合用,可增加本品的尿排出量,降低血药浓度和药效。
②本品与氯丙嗪及其他吩噻嗪衍生物合用时,可使氯丙嗪的血药浓度降低。
③本品与碘化物合用,可促发甲状腺功能低下。
④本品与去甲肾上腺素合用,后者的升压效应降低。
⑤本品与肌松药(如琥珀胆碱等)合用,肌松作用增强,作用时效延长。
⑥本品与吡罗昔康合用,可导致血锂浓度过高而中毒。
具有抗躁狂作用的其他药物
此外某些抗精神病的药物(如氯丙嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇、氯氮平等)也具有抗躁狂症作用,可以治疗双相情感性精神障碍的躁狂。
1.抗精神病药:其中以氯丙嗪、氟哌啶醇的疗效最好有抗躁狂和抗抑郁作用。氯氮平的镇静作用可使许多患者的兴奋、攻击冲动行为等症状得以迅速控制,并很少出现锥体外系副作用,也用于治疗急性躁狂症患者。
2.抗癫痫药:
卡马西平(carbamazepine)的抗躁狂作用及预防郁症复发的效果和锂盐相仿,对锂盐疗效差的频发循环也有效,锂盐治疗失败的病例,改用卡马西平后获效。治疗剂量为400~800mg/d,需分次服用。副作用较少,如出现嗜睡、步态不稳、眼球震颤和复视时,提示剂量过高。偶见皮疹。
丙戊酸钠(sodium valproate)具有抗癫痫、抗躁狂-抑郁作用。可用于急性躁狂发作性的治疗,长期服用对双相情感精神障碍的发作具有预防作用。治疗躁狂症:口服,小剂量开始,每次200mg,2-3次/日,逐渐增加至300-400mg/次,2-3次/日。最高剂量不超过1600mg/日。6岁以上儿童每日20-30mg/kg,分3-4次 /次服用。