慢性炎症性贫血(anemia of chronic disease,ACD)也称炎症性贫血(AI),表现为
血清铁和转
铁蛋白饱和度降低,红细胞生成时可利用铁量减少,红细胞的生成速度减慢。ACD铁代谢异常的主要原因是由于炎症诱导的单核-巨噬细胞系统铁积累,造成可循环利用铁量减少,其次肠道铁吸收的减少在ACD患者的发病过程中发挥了一定作用。
病因
慢性炎症性贫血主要是铁
代谢紊乱和铁纳入红系
前体细胞异常。炎症因子诱导产生铁调素增多是慢性炎症性贫血的关键。如机体炎性细胞因子IL-1、IL-6、TNF-a、BMP水平升高,
炎症细胞因子通过不同的信号传导途径引起铁调素转录增加,血清水平升高。铁调素水平增高,使铁输出通道关闭,导致
单核巨噬细胞再循环铁阻留和胃肠道铁吸收减少。
因此炎症性贫血不是缺铁,而是铁利用和铁代谢的问题,这种情况下补充铁剂是不理想的,过多铁剂的摄入产生铁过载,导致毒性发生。
临床表现
炎症性贫血导致EPO(
促红细胞生成素)反应迟钝。正常生理状态下,EPO表达与组织氧张力和
血红蛋白水平呈负相关。随着贫血加重,血红蛋白浓度下降,EPO呈对数值上升。而炎症性贫血(AI)患者则表现为EPO反应迟钝,有以下两种形式:①相对于贫血的严重程度,机体生成EPO不足;②在相同EPO浓度条件下,幼红细胞增殖反应低下。
诊断
ACD诊断依据:
ACD的诊断主要依靠临床表现、血常规及铁代谢检测。
①存在
慢性感染、
恶性肿瘤、风湿免疫性疾病等基础疾病,而又排除这些疾病 本身引起的失血、
肾功能不全、骨髓侵犯或放化疗导 致的骨髓受抑。
②一般表现为正细胞、正色素性轻-
中度贫血,由于红细胞生成受损,
网织红细胞水平减低。
③血清铁(serum iron,SI)降低(必备条件)、
转铁蛋白饱和度(transferrin saturation,TS)正常或降低(一般大于15%)、血清铁蛋白(serum ferritin,SF) 正常或升高、可溶性转铁蛋白受体(soluble transfer-rin receptor, sTfR)正常、转铁蛋白正常或降低。
④ 骨髓铁染色可准确反映机体铁储存状况,ACD骨髓检查支持点主要表现在:红系无明显代偿增生;
铁粒幼细胞减少;细胞外铁增加。
诊断指标:
①转铁蛋白饱和度<20%,血清铁蛋白(SF)>100ug/L为炎症性贫血。
②转铁蛋白饱和度<20%,血清铁蛋白在30~100ug/L,可溶性转铁蛋白受体sTfR/logSF>2为缺铁性贫血合并炎症性贫血,可溶性转铁蛋白受体sTfR/logSF<1为炎症性贫血。
治疗方法
①在临床,炎症性贫血主要治疗原则是治疗基础病,然而当炎症反应呈慢性、很难控制或诊断不明时,输血、静脉补铁和EPO可以改善病情。
②炎症性贫血补铁需要谨慎,只有在炎症性贫血合并明确缺铁性贫血的情况下或者EPO治疗时造成功能性缺铁时才需要补铁。
③新的治疗策略抑制IL-6活性和调节Erythroferrone-铁调素轴,可用于炎症性贫血。
④乳清
乳铁蛋白(Lf)通过肠凝集素-1介导的内吞作用内化,并转运到抑制IL-6合成的细胞核中。作为级联反应,IL-6合成的抑制恢复了Fpn/Cp介导的铁从
巨噬细胞向血液循环的输出, 细胞内激肽水平的降低,既可引起铁蛋白合成的抑制,又可引起TfR1的上调,从而恢复
网状内皮系统与血液的生理铁平衡。
⑤一般炎症性贫血为轻度或中度的贫血,不建议输血治疗,长期输血会导致铁负荷过多、肾移植时易对
人类白细胞抗原HLA致敏和其他输血不良反应。仅在某些比较严重的贫血情况下,如合并大量失血的炎症性贫血或血红蛋白<70g/L时需要输血。