塔拉·卡彭特（
珍娜·奥尔特加饰）是一位爱看恐怖片的青少女，这天独自一个人在家，突然接到一通神秘男子打来的电话，对方以她闺蜜安珀的性命作为威胁，要塔拉玩一个关于《惊声尖叫》这部恐怖片的猜谜游戏，虽然塔拉成功闯到第三关，但最终错答杀手的真实身份，遭到戴着鬼脸面具的犯人袭击。
珊·卡彭特（
梅丽莎·巴雷拉饰）是塔拉的姐姐，在得知妹妹遇害的消息后，原本在外地工作生活的她便火速跟着男友返回故乡伍兹柏勒，所幸塔拉在动完一连串的手术后成功保住了性命。只不过杀人魔时隔25年再度现身，不仅让这座逐渐趋于平静的小镇重新被过往的恶梦阴影给笼罩，鬼面杀手的谜样身份，由于一个新的杀手出现了，西德尼·普雷斯科特（
内芙·坎贝尔饰）必须回来揭开真相。
《惊声尖叫》是自二十世纪九十年代起走红的系列恐怖电影。该片作为第五部影片，距离首部的上映，已间隔整整二十五年，距离上一部的上映，也已有十年之久。《惊声尖叫5》的故事承接上一部，内芙·坎贝尔、柯特妮·考克斯、大卫·阿奎特这三位原始班底演员也悉数回归。由于前四部的导演韦斯·克雷文已于2015年去世，这次的幕后主创团队换成了导演马特·贝蒂内利-奥尔平和泰勒·吉勒特以及编剧詹姆斯·范德比尔特组成的三人小分队。
2020年11月，该片在美国的北卡罗来纳州拍摄近2个月，编剧凯文·威廉姆森宣布影片终于杀青，并揭露正式标题：Scream；2021年6月，该片配乐的录制工作已经完成。该片的制作成本仅有2400万美元。
2021年10月，该片发布了一张全新的海报；10月12日，该片发布首批剧照；10月13日，该片发布首款中字预告；11月初，该片发布了幕后特辑；11月，该片鬼脸杀手登上《完全电影》新刊封面；11月，该片发布了全新的动态海报和一张剧照；12月2日，该片获得了MPAA的分级；12月，该片发布了全新的杜比海报；12月，该片发布全新的4DX版本海报。
《惊声尖叫5》的开场依然是那么令人毛骨悚然，充满了恐怖元素，这让喜欢《惊声尖叫》系列的观众找到了熟悉的感觉，同时，在演员选取、剧本创作等方面都表达了对前几部《惊声尖叫》电影的敬意。片中有许多充满血浆与痛感的场面，这也必定会让这部电影被定调为恐怖片，但在观影途中除了惊吓和感到害怕之外，更多的是被一步步揭开鬼面杀手真实身份的过程深深吸引，这也让该片有了一点悬疑侦探片的感觉，另外，主创团队在剧情里的各种搞笑的细节，这也让观众有了更多的期待。但从本质上讲，该片算是比较成功的。只不过是缺少了能够让观众尖叫的情节或女主角。（The Austin Chronicle、Evening Standard综合评）