咸丰三年（1853年），俾士在增沙设一福音堂，并创设广州教区。《天津条约》签订后，避地澳门的俾士等传教士再度入粤，设堂传教，并在广州增沙创设圣道书院，培养华籍牧师。此后，该会的传教工作逐渐扩展至粤北、四邑、梧州等地。宣统二年（1910年），广州教区易名为华南教区，下辖广州、佛山、北江、台开、新中、梧州、香港等7个联区。民国8年（1919年），该会在广东有布道区30个，正式教堂29座，教会职员106人，受餐信徒2013人，办有小学35所，中学二所，医院2所。民国29年时信徒最多，达4000人。
抗日战争中，循道会华南教区遭受较大损失，至民国 36年信徒人数减至 1300人。