天文3年6月8日(1534年7月18日)与足利义晴举行婚礼。当日仪式整个就贯穿着雷声(『御汤殿上日记』)。足利将军家的正室自
足利义满以来皆从日野家迎娶,她是第一位从摄关家来的御台所。天文5年3月10日(1536年3月31日)于南禅寺生下嫡长男义辉,天文6年生次子义昭。天文15年12月20日(1547年1月11日)义晴将将军之职让与年仅11岁的义辉。天文19年5月4日(1550年5月20日),义晴亡命近江国,因「水肿」之病死(『言继卿记』),御台所近卫氏出家,法号庆寿院(『续应仁后记』天文19年5月9日条)。
义晴死后,庆寿院作为义辉的监护人行使职权,庆寿院之兄近卫植家也参与,天文十一年(1542)近卫植家还收义昭为养子。永禄元年(1558年)义辉娶近卫植家之女为妻,在乱世之中庆寿院与义辉始终站在一起,随剑豪将军南征北战。
永禄8年(1565年)5月19日,松永久秀与三好三人众突袭足利义辉居所二条御所,义辉寡不敌众,在住所中战死,年仅30岁。庆寿院也随着儿子之死投火自杀(史称永禄之変),享年52岁。