广州市第六十五中学始建于1946年，是为纪念著名抗日爱国将领、一代儒家宗师伍庸伯先生而建，是首批广东省国家级示范性高中、广东省示范性教师教育实践基地、首批广东省普通高中教学水平优秀学校、广州市首批智慧校园首批广州市中小学教师发展学校、广州市创建全国“智慧教育示范区”支撑校、广州市培养能力最快的区属“龙头”学校之一、广州市中小学深度教学课堂改革实验试点学校、“广州教育高质量发展创新项目”优质智慧校园创设典型案例。

1946年，私立庸伯中学（广州市第六十五中学前身）成立。

1950年初，禺北办事处接管庸伯中学和德基中学，并更名为禺北初级中学；9月，番禺县人民政府正式接管禺北初级中学，并更名为番禺县第四中学。

1951年，番禺县第四中学将江夏岭作为校址。

1956年，番禺县第四中学改为完全中学。

1957年，番禺县第四中学更名为广州市江村中学。

1969年，广州市江村中学划入广州市教育局管理，更名为广州市第六十五中学。

文化大革命期间，学校受到严重干扰和破坏。

1994年，广州市第六十五中学被评为广州市教育系统先进单位。

1995年，广州市第六十五中学经广东省教育厅正式批准为广东省一级学校。

2000年，广州市第六十五中学承办了广州市第六十五中学实验学校——白云区梓元岗中学。

2001年，广州市第六十五中学被广州市政府确立为首批24所创建国家级示范性普通高中之一。

2002年，广州市第六十五中学被评为广州市精神文明先进单位。

2003年，广州市第六十五中学承办了富力桃园中学和金桂园小学。

2006年，广州市第六十五中学创建成国家级示范性高中。

2009年，广州市第六十五中学被确立为广州市体育传统项目学校（篮球）。

2019年9月，原广州市白云区明德中学更名为广州市第六十五中学初中部（明德校区），原广州市白云区富力半岛小学更名为广州市第六十五中学附属小学。

2020年9月，广州市第六十五中学附属幼儿园正式招生开学。

2023年4月，广州市第六十五中学入选白云区首批安装AED中学名单。

2024年10月11日，广州市第六十五中学举办新校门落成揭牌仪式。

截至2024年11月，广州市第六十五中学一校四区，有班级103个，在读学生4977人。

学校建立了一支高素质、专业化、创新型的高素教师队伍，其中特级、正高、高级教师合计104人，其中，博士、硕士以上71人，广东省、市名师工作室主持人9人，市级以上名校长、名教师占全校教师比例达35%，居广州市高中前列。

截至2024年，广州市第六十五中学设有教学楼、艺术楼、图书馆、体育馆、实验大楼、行政综合楼、400米标准跑道、400米文化艺术长廊、游泳馆等；所有课室均配备多媒体教学平台，另有电脑课室、语音课室、舞蹈室、心理咨询室等专用课室。

截至2024年4月，广州市第六十五中学已获首批广东省国家级示范性高中，首批广东省普通高中教学水平优秀学校，广东省一级学校，广州市创建全国“智慧教育示范区支撑校”，广东省信息化中心学校，广州市教育工作先进集体(2019)，首批广州市中小学智慧校园实验校，广州市人工智能助推教师队伍建设实验校，广东省优质基础教育集团培育对象，广州市第二批体育高水平篮球团队学校，广东省校园篮球推广学校，广州市传统项目（篮球）学校。

2015年5月，在第五届广东省中学生地理奥林匹克竞赛中，广州市第六十五中学有6人获一等奖、8人获二等奖、7人获三等奖。

2009年10月，在广东省青少年科技创新大赛中，广州市第六十五中学有一名同学获一等奖、全国明天小小科学家荣誉称号，并代表国家参加在美国举行的青少年英特尔大赛荣获四等奖。

2013年5月，在白云区中小学生环保讲演大赛中，广州市第六十五中学学生所表演的相声节目《话说环保》，获三等奖。

2013年6月，在佳得乐校园篮球赛中，广州市第六十五中学有4人获广州赛区高中组亚军。

2013年6月，在广州市第七届“市长杯”羽毛球赛中，广州市第六十五中学有7人获高中组男子团体第六名。

2014年1月，在广州市首届青年学生微电影创作大赛中，广州市第六十五中学有5人获一等奖、5人获三等奖。

2011年，广州市第六十五中学的袁成老师主持广东省教育科学“十二五”规划2011年度项目课题“区域课堂教学改革的实践研究”。

2014年10月，在“粤教版高中语文教材创新教育资源研究”课题中，广州市第六十五中学的沈在连老师获广东省教育科研“十一五”规划2010年度研究项目立项。

广州市第六十五中学的校徽由红绿操场和黄旗组成“十”字，黄旗上绿色条纹亦六亦五，共同表现为“六十五”；红绿二色寓意了该校学生热情、活泼、健康、希望，是生命的象征；黄色的灿烂、辉煌，有着太阳般的光辉，象征着照亮黑暗的智慧之光。

广州市第六十五中学校训为礼、信、爱、勤。

礼：彬彬有礼；

信：做人要讲诚信；

爱：仁爱；

勤：勤奋刻苦。

广州市第六十五中学校风为团结、求真、强健、献身。

广州市第六十五中学校歌为《朝气蓬勃有气魄》，歌词如下。

白云绕绿水，红棉伴凤凰，朝气蓬勃(呀)的校园，到处都是书声朗朗。充满着自信，满怀希望，校园永远无限春光。诚信有礼，勤勉自爱，我们有共同理想。为国成才，为校争光，为我生存心红志壮。让我们展翅腾飞，同创明天辉煌。

流溪腾细浪，桃李播芬芳，风云(呀)际会的时代，师生同心向前闯。以人为本，奋发向上，灿烂前景共同开创。团结求真，，强健献身，我们有远大理想。为国成才，为校争光，为我生存心红志壮。让我们展翅腾飞，同创明天辉煌。让我们展翅腾飞，同创明天辉煌。

广州市第六十五中学本部（江高校区、北校区）：广东省广州市白云区江高镇爱国西路190号

广州市第六十五中学南校区（同德校区）：广东省广州市白云区德康路怡康正街7号

广州市第六十五中学初中部（明德校区）：广东省广州市白云区西槎路明德街8号