尼莫地平，是一种有机化合物，化学式为C21H26N2O7，主要用作钙通道阻滞药，用于急性脑血管病恢复期的血液循环改善、各种原因的蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛，及其所致的缺血性神经障碍高血压、偏头痛等，也被用作缺血性神经元保护和血管性痴呆的治疗，对突发性耳聋也有一定疗效。
化合物简介
基本信息
化学式：C21H26N2O7
分子量：418.440
CAS号：66085-59-4
EINECS号：266-127-0
理化性质
密度：1.212g/cm3
熔点：125°C
沸点：534.8ºC
闪点：277.3ºC
折射率：1.539
外观：黄色结晶性粉末
溶解性：溶于乙醇或丙酮，不溶于水
分子结构数据
摩尔折射率：108.14
摩尔体积（cm3/mol）：345.0
等张比容（90.2K）：888.0
表面张力（dyne/cm）：43.8
极化率（10-24cm3）：42.87
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）:无
氢键供体数量:1
氢键受体数量:8
可旋转化学键数量:9
互变异构体数量:5
拓扑分子极性表面积120
重原子数量:30
表面电荷:0
复杂度:736
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:1
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
药典信息
基本信息
本品为2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸 2-甲氧乙酯异丙酯，按干燥品计算，含C21H26N2O7应为98.5%~101.5%。
性状
本品为淡黄色结晶性粉末或粉末，无臭，遇光不稳定。
本品在丙酮、三氯甲烷或乙酸乙酯中易溶，在乙醇中溶解，在乙酸中微溶，在水中几乎不溶。
熔点
本品的熔点（通则0612）为124~128℃。
鉴别
1、取本品约20mg，加乙醇2mL溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2mL，1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1mL，强烈振摇，1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。
2、取本品适量，加乙醇制成每1mL含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定（通则0401)，在237nm的波长处有最大吸收。
3、本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集599图）一致。
检查
旋光度
取本品，加丙酮溶解并定量稀释制成每1mL中含50mg的溶液，依法测定（通则0621），旋光度为-0.10°至+0.10°。
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定，避光操作。
供试品溶液：取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液。
对照溶液：取杂质Ⅰ对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含20µg的溶液，精密量取1mL，置100mL量瓶中，精密加入供试品溶液1mL，用流动相稀释至刻度，摇匀。
系统适用性溶液：取尼莫地平与杂质Ⅰ对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中各约含200µg与1µg的混合溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-乙腈-水（35:38:27）为流动相，检测波长为235nm，进样体积20µL。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，尼莫地平峰与杂质Ⅰ峰的分离度应大于 3.0。
测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。
限度：供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中尼莫地平峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积（杂质Ⅰ峰面积乘以1.78）的和不得大于对照溶液中尼莫地平峰面积（1.0%），小于对照溶液中尼莫地平峰面积0.02倍的色谱峰忽略不计。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
含量测定
取本品约0.18g，精密称定，加无水乙醇25mL，微温使溶解，加高氯酸溶液（取70%高氯酸溶液8.5mL，加水至100mL）25mL，加邻二氮菲指示液4滴，用硫酸铈滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液由橙红色变为浅黄绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL硫酸铈滴定液（0.1mol/L）相当于20.92mg的C21H26N2O7。
类别
钙通道阻滞药。
贮藏
遮光，密封，在干燥处保存。
制剂
1、尼莫地平片。
2、尼莫地平分散片。
3、尼莫地平软胶囊。
4、尼莫地平注射液。
5、尼莫地平胶囊。
药品简介
药理作用
尼莫地平为双氢吡啶类钙离子拮抗剂，作用与硝苯地平相似，但其效力弱于硝苯地平。尼莫地平为选择性地作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂，作用于脑血管平滑肌，呈脂溶性，易通过血-脑脊液屏障，与中枢神经的特异受体结合，扩张脑血管，增加脑血流量，并可拮抗5-HT、花生四烯酸、TXA2等所致的脑血管痉挛，有效地防止或逆转实验犬蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害。对外周血管的作用较小，对缺血性脑损伤有保护作用，尤其对缺血性脑血管痉挛的作用更明显。尼莫地平在增加剂量后，可同时增加冠脉血流量，降低血压，但降压的同时不降低脑血流量。尼莫地平对神经元有直接作用，改变神经元的功能，具有神经和精神药理活性，动物实验表明，对缺氧和电休克引起的记忆障碍有改善作用。尚有对抗抑郁和改善意识和记忆功能，对老年性抑郁症疗效尤佳，促智作用比吡拉西坦和长春胺分别强60和1000倍。同时能阻止脑梗死区细胞外Ca内流，缩小脑梗死区域。另据报道，尼莫地平能阻断或防止肿瘤细胞与血小板的交互作用和聚合作用，显著降低癌细胞的代谢，阻止癌细胞的扩散。近年资料表明，还有保护和促进记忆、促进智力恢复的作用。
药代动力学
口服吸收迅速，在肝脏有较显著的首过效应，生物利用度仅为5%～10%，血浆药物浓度达峰时间为0.5～1.5h。在肝脏和脂肪组织分布浓度最高，脑脊液的药物浓度仅为血浆平均浓度的1/10，血浆t1/2为1.5～2h，血浆蛋白结合率99%。93%～95%在肝脏代谢，代谢产物主要由胆汁排泄，少量约15%由肾脏排泄。
适应症
1、用于急性脑血管病恢复期的血液循环改善。各种原因的蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛，及其所致的缺血性神经障碍高血压、偏头痛等。
2、也被用作缺血性神经元保护和血管性痴呆的治疗。
3、对突发性耳聋也有一定疗效。
用法用量
1、蛛网膜下腔出血，每次60mg，每4小时1次，连续21天。须在96h内开始用药。
（1）缺血性脑血管病及各型痴呆症：每天3次，每次30～60mg，连续1个月为一个疗程。
（2）急性脑血管病恢复期：每次30～40mg，每天4次，或每4小时1次。
（3）轻、中度高血压初始剂量为40-60mg/日，tid口服，最大剂量为240mg/日，分3－4次口服，连服1个月。
（4）突发性耳聋40-60mg/次，tid,5天为一疗程，一般用药3-4个疗程。
2、静脉滴注：从每小时0.5mg开始，2h后剂量改为每小时1mg，以后每小时2mg。静脉滴注5～14天后，可改口服：每次60mg，每天4次。
禁忌症
严重肝功能损害、心源性休克、心肌梗死急性期、妊娠及哺乳期妇女禁用。
注意事项
脑水肿及颅内压增高、严重心脏疾病、严重低血压者慎用。
不良反应
1、在心脏瓣膜置换术围手术期间使用尼莫地平，可引起严重出血。尼莫地平引起血小板减少和贫血罕见，有个别患者可引起弥散性血管内凝血。
2、心血管系统：口服尼莫地平常见的不良反应是低血压，其发生与剂量相关，蛛网膜下腔出血患者使用尼莫地平，有5%出现血压下降。其他心血管不良反应包括水肿、心悸、潮红、出汗和血压升高。
3、中枢神经系统：尼莫地平通常耐受性好，少数患者可引起头痛、抑郁。极少数患者可出现头昏和眩晕。
4、内分泌、代谢：口服尼莫地平可引起空腹血糖及乳酸脱氢酶水平升高，还可引起低钠血症。
5、胃肠道系统：尼莫地平的胃肠道不良反应有恶心、腹部痉挛，均较轻微。其他不良反应包括腹泻、呕吐和胃肠出血。
6、肝胆系统：个别患者可出现肝炎和黄疸，碱性磷酸酶和丙氨酸氨基转移酶升高。
7、呼吸系统：可引起咽炎、喘息。个别患者首次用药后可出现急性低氧血症。
8、皮肤系统：可引起皮疹、瘙痒、皮肤刺痛。
9、注射部位可出现静脉炎。
10、肌肉、骨骼系统：偶可引起肌痛、经期不适。
11、其他：可引起耳鸣、面红、口唇麻木等症状，一般不需停药。
药物相互作用
1、与其他作用于心血管的钙拮抗药联用，可增强其他钙拮抗药的作用。
2、丹曲林可增强尼莫地平的毒性。
3、与西咪替丁联用，尼莫地平的血浆浓度可升高50%，这是由于西咪替丁抑制了肝药酶的缘故。
4、地拉夫定可升高尼莫地平的血药浓度。
5、与α1-受体阻断药联用，可增强降血压作用。
6、与β-受体阻断药联用，可能引起低血压、心动过缓。
7、与口服抗凝药联用，可增加发生胃肠道出血的危险性。
8、与芬太尼联用，可能引起严重低血压。
9、与胺碘酮联用，可能引起房室传导阻滞或窦性心动过缓。
10、抗癫痫药苯巴比妥。苯妥英或卡马西平，能显著降低口服尼莫地平的生物利用度。
11、与肾毒性药物如氨基糖苷类、头孢菌素类、速尿等联用，可能引起肾功能减退。
12、利福平可降低尼莫地平疗效。
13、双喹脲甲硫酸盐可增加尼莫地平的毒性。
14、进食时服用尼莫地平可降低药效。
15、葡萄柚汁可增加尼莫地平的生物利用度。
16、与其他降压药合用有增强作用。
安全信息
安全术语
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴适当的防护服。
风险术语
R20/21/22：Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed.
吸入、与皮肤接触和吞食是有害的。