宜宾—毕节高速公路（Yibin-Bijie Express Way）是连接
四川省宜宾市与贵州省毕节市的高速公路，也是宜宾市建成“一绕八射”高速公路网中的重要一射。
宜宾—毕节高速公路，路线起于
宜叙高速公路龙头枢纽立交，经
宜宾市珙县、云南省
昭通市威信县、
镇雄县，在二龙关与毕节相接，全长约135公里，其中宜宾境内约55公里(昭通境内约80公里)，路基宽24.5米，设计速度80公里/小时，总投资约83亿元。
2020年8月26日，威信至镇雄段通车。本次通行路段包含宜毕高速公路主线威信至镇雄段和叙永支线，共计85公里。主线为马鞍山枢纽互通立交至镇雄陈贝屯枢纽立交，叙永支线为叙永支线起点至马鞍山枢纽互通立交高速公路。经交工验收合格，具备运行条件，并与已通车路段联网收费。12月30日，陈贝屯至中屯、斑竹坝至马鞍山段通车收费，标志着宜毕高速公路威信至镇雄段全线通车。
2023年10月27日起，宜毕高速公路威信至镇雄段（含叙永支线）将开通并联网收费。10月29日19:00起，宜威高速(四川境)开通试运营。宜威高速为宜毕高速四川段项目，项目全长106.4公里，向南经长宁县双河、珙县底洞、上罗、罗渡、洛表、洛亥，止于斑竹湾(川滇界)。
宜毕高速公路建成后，整个
宜宾市的高速交通将铺成网络，单从时间上看，除开
筠连、兴文县外，宜宾城区到各区县只需花半小时。川滇结合部自然资源丰富，宜毕高速公路的建成还将有利于周边省市的物资流通，成为重要的资源运输通道。