天使综合征又称天使人综合征、快乐木偶综合征、安格曼（Angelman）综合征，是一种遗传异常所致的神经发育障碍性疾病，属于非进展性脑病。特征性表现为智力低下、快乐行为、严重语言障碍、共济失调、睡眠障碍及癫痫发作等。发病率1/40000～1/10000。本病无法治愈，但症状可随年龄增长而减轻。

由基因缺陷引起，源于15q11～q13UBE3A基因表达异常或功能缺陷。本病由母系单基因遗传缺陷所致，如来自母亲的第15号染色体印迹基因区15q部分缺陷，或同时拥有两条来自父亲的带有此缺陷的第15号染色体。

临床表现为智力低下及全面的发育延迟，特别是语言发育延迟，小头畸形，多动，存在共济失调、宽基底步态及肢体震颤等运动障碍，常有频繁无诱因、与周围环境不相适应的暴发性笑或微笑、表情愉悦、拍手等快乐行为。

其他相关症状和体征出现较多的有：睡眠障碍(主要表现为入睡困难、容易惊醒、睡眠中恐惧或大叫、总睡眠时间短)、平枕和色素减退(表现为皮肤颜色浅及头发黄等)、突腭、齿距宽。患者易合并有精神类共患病，如多动、焦虑、自闭、攻击样和自残样行为。国外有学者报道该综合征患儿婴儿期可伴严重的感染性疾病，如败血症、细菌性脑膜炎、骨髓炎、单核细胞增多症等。

80%～95%患儿出现癫痫发作，其中50%患儿于1岁内出现，75%患儿于3岁内出现，发热是绝大多数患者癫痫发作的主要诱因。癫痫发作形式多样，主要有不典型失神发作、肌阵挛发作、强直发作、强直-阵挛发作、肌阵挛失神发作、失张力发作及部分性发作，少数报道亦可有痉挛发作；其中不典型失神发作和肌阵挛发作报道率最多，1/3以上患儿出现部分性发作，如呕吐、眼睛偏转等。90%以上患者出现癫痫持续状态。脑电图检查提示该病患儿出现的暴发性笑并非脑电异常放电所致。

1.磁共振成像（MRI）或CT

MRI或CT是排查颅内疾病的常用检查，患者MRI或CT可正常或显示轻度皮质萎缩或髓鞘发育不良。

2.脑电图

出现症状时做脑电图，可以实时记录发作时脑电活动，其中发现异常可辅助诊断。天使综合征特征性脑电图为高振幅双侧慢波活动，呈堆成同步并常为单一性节律，且有每秒有两个循环的慢波成分。

3.基因检测

基因检测明确染色体异常的位点，包括甲基化多重连接依赖式探针扩增技术（MS-MLPA）、甲基化聚合酶链反应（MS-PCR）及基因序列分析等方法。约50%患者的染色体微缺失发生于15q11～12，另一半可用15q11～12片段DNA探针检测出微缺失。

2006年Williams等发表了2005年修订的天使综合征诊断标准，对该综合征相关特征进行了总结，分为发育史、实验室检查、临床特征及遗传学异常等方面。天使综合征发育史及实验室检查结果包括：①围生期及出生史正常，头围正常，无明显出生缺陷，新生儿和婴儿期可能存在喂养困难；②6～12月龄出现明显发育延迟，肢体运动不稳和（或）笑明显增多；③发育延迟但有进步（无技能丧失）；④MRI或CT正常或可有轻度皮质萎缩或髓鞘发育不良。另外，目前通过遗传学基因检测方法可确诊85%～90%的病例。

目前尚无有效治疗，一定程度的康复训练有助于改善运动、语言等功能，提高患儿生活质量。

患者的癫痫发作在婴幼儿期严重，到青春期时看似减轻，但随着年龄增长，癫痫可能进一步加重，针对癫痫发作目前有多种抗癫痫药物可供选择，如丙戊酸钠、苯二氮䓬类药物、托吡酯、左乙拉西坦等，发作难以控制时还可采用生酮饮食。

基因治疗也在试验中，如使用端粒酶抑制剂和反义寡核苷酸等激活父系有关基因，补充母系有关基因缺陷，达到治疗的目的。

运动功能和语言功能康复训练在一定程度上有助于改善预后。总的预后与特异性的基因异常机制有关，目前认为UBE3A基因的突变所致的病变程度最轻，而15号染色体较大区域的缺失所致的病变程度最重。应用药物控制癫痫发作和改善睡眠可改善生活技能，提高生活质量。

1.患儿容易发生癫痫，在外出或活动时需要有人陪护，防止意外。

2.掌握癫痫发作时的处理方法，如发作时将患者移到平坦处，防止跌倒；移走周围锐器、硬物，外伤；松开衣领，将患者头转向一侧，不要强行灌药或塞东西，防止窒息；也不要掐人中，或强压患者四肢