1986年,娜塔莎·雷昂开始涉足表演,在电视系列剧《
皮唯叔叔剧场》中扮演一个小角色。
2008年,由其出演的爱情电影《
女人技巧》上映,她凭借该片获得摩纳哥国际电影节最佳女配角。
2013年,与
德蒙特·莫罗尼、
琳赛·普尔斯菲共同主演的恐怖喜剧电影《
漫步者》上映;同年,与
拉妲·米契尔合作主演剧情电影《Playdate》;7月,与
泰勒·席林、
劳拉·普莱潘等联合出演的犯罪剧《
女子监狱第一季》首播,她凭借该剧提名第66届黄金时段艾美奖喜剧类最佳客串女演员。
2014年,主演由
大卫·韦恩执导的剧情电影《Old Soul》;同年,由其主演的电视剧《
女子监狱第二季》播出。
2019年,与
希亚·拉博夫合作出演的剧情电影《
宝贝男孩》在圣丹斯电影节首映;2月1日,与
伊丽莎白·阿什利合作主演的电视剧《
轮回派对》开播,她凭借该剧提名第77届金球奖电视类音乐/喜剧类剧集最佳女主角、第71届黄金时段艾美奖喜剧类最佳女主角;同年,主演电视剧《
女子监狱第七季》;9月20日,与
布拉德·皮特、
汤米·李·琼斯等联袂参演的科幻电影《
星际探索》上映;12月,与
约翰·木兰尼、
杰克·吉伦哈尔联合出演的奇幻喜剧电影《
约翰·木兰尼和午餐小伙伴》上映。
2021年2月12日,与
安德拉·戴、
崔凡特·罗兹等共同出演的音乐传记电影《
美国诉比莉·哈乐黛》上映,她在片中饰演比莉·哈乐黛的长期好友塔卢拉赫·班克黑德。
2023年1月26日,由其主演的悬疑剧《
扑克脸》播出,她在剧中饰演自带测谎仪功能的查理;同年,主演电视剧《
扑克脸第二季》。
娜塔莎·雷昂是犹太人。她的童年和家人在以色列度过,全家信奉犹太东正教。她的外公外婆都是犹太人大屠杀的幸存者。在父母离异之后,娜塔莎搬回纽约,和母亲、哥哥挤着住在只有一间卧室的公寓里。娜塔莎在纽约就读于当地的犹太私人学校,后来母亲搬到了迈阿密,娜塔莎也转学到了迈阿密的中学。
娜塔莎·雷昂对表演没有很多保留,她拥有一种伟大的天赋,可以在不同场景中用喋喋不休的台词让故事充满活力,剧集《女子监狱》《轮回派对》都展现了她古怪的喜剧才华。她在剧集《扑克脸》中的表演十分精准,恰到好处地把握住了搞笑的节奏(《variety》评)。
娜塔莎·雷昂的角色总是有很深的欲望,但和大多数人的欲望不同,这些角色统统抽烟喝酒,走路的姿态差劲,皮肤粗糙,不追求健康长寿,这些角色也不是没有渴望过财富。而且,她强烈的自我意识,让电视剧《轮回派对》很有感染力。虽然她扮演的角色一直在做受激情驱使的事,不怎么动脑子,但正因如此,才有梦中畅游的快感。第一季中派对上浑然不觉自己正在消失的人们,第二季的医院和派对上增殖的人们,都很像梦中的配角(澎湃新闻评)。