1989年，14岁登台演出舞台剧。1996年，与
海纳·劳特尔巴赫、
马修·加里瑞联合主演犯罪传记电影《女孩罗塞玛莉》。1999年，由其主演的剧情电影《火山》上映，她凭借该片获得蒙特利尔电影节最佳女演员。2001年，与安德烈·赫尼克合作主演惊悚电影《死人》。
2002年，与
海克·玛卡琪、本诺·菲尔曼等联袂出演青春电影《
光脱不恋》。2003年，与本诺·菲尔曼合作主演剧情电影《
沃尔夫斯堡》，她凭借该片提名第54届德国电影劳拉奖最佳女主角奖。
2005年，由其出演的爱情电影《
白色的玛赛女人》上映，她凭借该片获得巴伐利亚电影奖。2006年，与
克里斯蒂安·乌蒙、
莫里兹·布雷多等联袂参演爱情电影《
基本粒子》。
2007年，与
大卫·史崔梭德、
辛纳克·勋纳曼联袂主演剧情电影《
耶拉》，她在片中饰演遭遇生活危机的女会计师耶拉，凭借该片获得第58届德国电影劳拉奖最佳女主角奖、第57届柏林国际电影节银熊奖-最佳女演员奖。
2008年2月，与大卫·史崔梭德、弗兰琪丝卡·佩特联合的主演剧情电影《
心是黑色的森林》上映；9月，由其主演的剧情电影《
耶里肖》上映；同年，与
茱莉安·柯勒共同主演的传记战争电影《
柏林的女人》上映，她在片中饰演游历过12个国家、会多种语言的德国女记者。2010年，与
卡洛琳·赫弗斯共同主演爱情奇幻电影《
我们是夜晚》，在片中饰演沉稳神秘的露易丝。
2012年，与
罗纳尔德·策尔费尔德搭档主演剧情电影《
芭芭拉》，在片中饰演一心想要移民的民主德国女医生，她凭借该片提名第25届欧洲电影奖最佳女主角。2013年，主演由
托马斯·阿斯兰执导的西部电影《
北国淘金梦》，在片中饰演与六位同样来自德国的移民一道的艾米莉·迈耶。
2014年7月，与
菲利普·塞默·霍夫曼、
瑞秋·麦克亚当斯联袂主演的惊悚电影《
最高通缉犯》上映；同年，与罗纳尔德·策尔费尔德、
尼娜·昆岑多夫联合主演剧情电影《
不死鸟》，她在片中饰演从集中营里死里逃生的战前德国歌唱家奈莉，凭借该片提名第65届德国电影劳拉奖最佳女主角奖。
2015年，与
克莱尔·丹尼斯、
鲁伯特·弗兰德联袂出演电视剧《
国土安全第五季》。2016年，担任第73届威尼斯国际电影节的评委。2017年，与
斯特兰·斯卡斯加德合作主演的剧情电影《
重返蒙托克》上映，她在片中饰演马克斯17年前的旧情人瑞贝卡；同年，由其出演的电视剧《
国土安全第六季》首播。
2019年，主演由凯特琳·葛蓓执导的悬疑惊悚电影《
鹈鹕之血》，她在片中饰演的驯马师收养了一名来自保加利亚的5岁女孩；9月，与
西蒙·阿布卡瑞安、彦斯·阿尔比努斯联合主演剧情电影《
试奏》，她在片中饰演一所音乐重点中学的小提琴老师安娜，凭借该片获得第67届西班牙圣塞巴斯蒂安电影节最佳女演员银贝壳奖；同年，与埃娃·梅克巴赫、
西尔维斯特·格洛斯联袂出演的悬疑惊悚剧《
审讯室：德国》播出。
2020年2月，与
拉斯·艾丁格、
玛尔特·克勒尔联合主演的剧情电影《
我的妹妹》上映，她凭借该片提名第33届欧洲电影奖 最佳女主角；10月，由其出演的惊悚剧《
暗影游戏第一季》首播；11月，担任第5届澳门国际影展竞赛单元的评委。
2022年4月，与
克里斯·派恩、
基弗·萨瑟兰等联合出演的动作惊悚电影《
承包商》上映；10月7日，与
凯特·布兰切特、
诺米·梅兰特联合主演的剧情电影《
塔尔》在北美上映，她凭借该片提名第32届哥谭独立电影奖最佳配角。12月21日，参演的电视剧《杰克·莱恩 第三季》播出。
优雅中带着性感的尼娜·霍斯可谓是德国的
妮可·基德曼，她还有着深厚的舞台剧功底。而且， 她为银幕带来了一种静谧的敏锐性，让观众同时感觉到超凡脱俗和自然朴实，让她成为当之无愧的银幕演员。在电影《不死鸟》中，尼娜·霍斯精湛的表演巧妙地融入进极具矛盾性的情节发展，令观众心碎，她的声音和动作难以置信地演绎出主人公每一次的心路转变。在电影《试奏》中，尼娜·霍斯将情感隐匿在银幕之中，渗透进她不安愤怒的肢体语言中，尽管她的脸庞仍保持着骄傲的镇定（1905电影网、shondaland、《Slant Magazine》、《Variety》杂志综合评）。