安史之乱后，长安城社会动乱，人心浮动，离奇连环杀人案爆发。 刀插两肋的回纥鹰卫、惨被割舌的学堂夫子、烧成焦炭的青楼女妓、剜掉双眼的骡马富商，每宗命案的间隔都是七天，每个死者都是心口先被放血，血流尽而死。更瘆人的是，每一个新的凶案发生时，总会有人看到上一个凶案的死者出现在凶案现场。“厉鬼索命”的传说沸沸扬扬，一时间人心惶惶。长安城断案高手沈游（
杨世瀚饰）与大理寺少卿韦应物（
袁琢饰）组成大唐版“福尔摩斯与华生”，联手侦破此案。
该剧以唐代画家吴道子的《地狱变相图》为切入点，讲述对“暴力”、“善辩”、“贪婪”、“淫邪”等恶人施以刀割地狱、拔舌地狱、油锅地狱、火山地狱等惩罚。编剧孔优优表示，对于鬼怪传说与推理的结合非常感兴趣，此次能够创作这样一个有特点的剧是不错的体验。
2016年6月21日，《妖出长安》发布概念海报。2016年11月8日，《妖出长安》发布剧情版预告及“血色将至”版海报。2016年11月14日，《妖出长安》发布“窥视版”人物海报及“恐怖版”预告。2016年6月17日，《妖出长安》在横店杀青。
2016年11月15日，《妖出长安》上线10小时点击量突破千万；11月16日，点击量破两千万；11月19日，点击量破5000万；11月20日，点击量破1亿；12月16日，点击量破1.5亿。
《妖出长安》以独特的视角来讲述一起连环杀人诡异案件。剧中，无论是情节的设计，还是台词的考究，都与其他探案类题材作品有着鲜明的区别。剧情设计上采用连环式推理，有情趣的挑逗了观众味蕾，一环套一环的方式让人不能自拨，结构紧凑不拖沓。不足的是，在剧情的刻画太多而忽略了对人物命运的深度刻画，然而正是人物命运的不可揣测才是真正烧脑的东西。（凤凰娱乐网评）