奥尔西尼家族（意大利语：Orsini）是一个意大利贵族家族，该家族在中古世纪、文艺复兴时期及近代意大利皆有着强大的影响力。家族成员包括切莱斯廷三世、尼古拉三世、本笃十三世三位教皇、至少34位天主教枢机、为数甚多的雇佣军首领以及其他重要的政治人物及宗教人士。

根据他们的家族传说，奥尔西尼家族是古罗马儒略-克劳狄王朝的后代，但没有证据能证明他们的关系，德国的安哈尔特家族（英语：House of Ascania）、巴登家族（英语：House of Zähringen）、波西米亚的罗森堡家族（英语：House of Rosenberg）都曾经宣称过与古罗马王朝有关系。奥尔西尼家族与同样是罗马贵族的科隆纳家族关系非常不好，他们一直是政治上的对手，双方家族的冲突也是屡见不鲜，但在1511年由教皇儒略二世发布的一份教皇诏书后他们停止了斗争。1571年两个家族的首领分别迎娶了教皇西斯都五世的两位侄女。奥尔西尼与11世纪的罗马博博内家族有着血缘关系，早期的奥尔西尼家族成员大多使用博博内-奥尔西尼做为姓氏。

波波内家族的贾钦托·迪·彼得罗·迪·博博内-奥尔西尼于1191年成为了教皇切莱斯廷三世，他可以算是第一个大量利用裙带关系的教皇，他上任后让他的两个侄子成为枢机，并让他的堂弟乔瓦尼·加埃塔诺购买维科瓦罗、利琴扎、罗卡焦维内、内图诺的部分土地，这些土地成为日后奥尔西尼家族的领土并成为他们的权力中心。

乔瓦尼死后他的两个孩子纳波莱奥内·奥尔西尼、马泰奥·罗索·奥尔西尼大大的增加了奥尔西尼家族的声望。纳波莱奥内是奥尔西尼家族第一南方支系的创始者，但该系随着卡米洛·帕尔多·奥尔西尼的死亡于1553年消失。乔凡尼的另一个儿子马特奥·罗梭·奥尔西尼，人称“伟大的”马泰奥·罗索，在击败神圣罗马帝国的军队后，于1241年成为了罗马的一位领主，并在1243年获得了罗马元老的称号，他的两个儿子以及他的哥哥纳波莱奥内都获得了这个称号。马泰奥·罗索在罗马驱逐了家族的竞争对手科隆纳家族并将家族领土拓展向南至阿韦利诺，向北至皮蒂利亚诺，在他统治期间，家族成为了坚定的教皇派拥护者。马泰奥·罗索有超过十个孩子，在他死后分别得到不同的家族领地，其中马泰奥·罗索最重要也是最具影响力的儿子是乔瓦尼·加埃塔诺，乔瓦尼在1277年被选举为教皇尼古拉三世，他在他的任内任命了贝托尔多·奥尔西尼为罗马涅伯爵，并任命他的两位侄子及一位兄弟为枢机，更加地提升家族的势力。