明朝建文二年（1400年），
朱棣从此渡大运河南下，开始了他的“
靖难之役”，成了永乐皇帝。永乐二年十一月二十一日（1404年12月23日），将此地更名为天津，即天子之渡口之意。在三岔河口西南的小直沽一带，设卫筑城。后又增设天津左卫和天津右卫。
清朝清朝顺治九年（1652年），天津卫、天津左卫和天津右卫三卫合并为天津卫，设立民政、盐运和税收、军事等建置。雍正三年（1725年）升天津卫为天津州。雍正九年（1731年）升天津州为天津府。咸丰十年（1860年），英、法联军占领天津，天津被迫开放，列强先后在天津设立租界。光绪二十六年（1900年），八国联军攻打天津，天津沦陷。光绪二十七年（1901年），由八国联军组成的
天津都统衙门下令拆除天津城墙。
明朝时隶属天津道天津卫，雍正三年升为直隶州，并入顺天府的武清县、河间府的青县和静海县，之后武清县又归还给顺天府。雍正九年，将沧州降为散州，其所辖的南皮县、庆云县、盐山县，一并隶属于天津府。天津道总兵、长芦盐运司驻扎在通永镇。咸丰十年，海禁洞开，置
三口通商大臣。同治九年，废为津海关道，以直隶总督兼北洋钦差大臣驻扎，后因义和拳暴乱被夷为平地，总督迁至保定。
下辖：天津（今天津市大沽镇，府、知同驻）、盐山（今河北省盐山县大部、海兴县、黄骅市、孟村县）、青县（今河北省青县）、庆云（原驻今盐山县庆云镇，含今山东省庆云县大部）、南皮（今河北省南皮县）、静海（今天津市静海区）共6县；沧州（今河北省沧州市）1散州。