天主教武昌教区是罗马天主教在中国湖北设立的一个常法教区。天主教在武昌的传播最早可以追溯至1637年，葡萄牙籍耶稣会神父在汉阳门附近建立了教堂，旋因张献忠农民军攻打武昌，被毁。1661年法国耶稣会重返武昌，至1773年耶稣会被教廷解散终止，同时间，也有少量的方济各会和遣使会会士在武昌传教。

1862年，天主教湖北代牧区主教明位笃（Eustachius Zanoli）将湖北代牧区主教公署由湖北应城迁至武昌，并通过当事的法国驻华公使索回了清朝禁教时期被没收的产业。至此，武昌天主教开始有了比较迅速的发展。不久，明在武昌丁家山(今花园山)购置大片土地，修建颇具规模的主教公署，扩建大修院；继任主教江成德(Epiphanius Carlassare)，他主持修建武昌花园山天主堂，教区小修院，并设立武昌孤儿院、养老院等。从江成德主教开始，武昌的传教士逐渐全部由意大利方济各会威尼斯会省派遣。?

1923年12月12日，教廷驻华全权代表刚恒毅总主教在汉口将原鄂东代牧区分割，建立武昌监牧区，管辖武昌、咸宁、通山、鄂城、大冶、阳新教务，归汉口代牧区管辖。1925年7月美籍方济各会会士艾原道(Sylvester Espelage)神父受任监牧。1930年5月30日升格为武昌代牧区，艾原道即任首任代牧主教。此后武昌的传教士由美国方济各会俄亥俄会省接管，在任期间他主持新建多座教堂，建立中国圣若瑟善功修女会，开办花园山育婴堂（今武汉市儿童福利院）、圣若瑟医院、善导女中（今武汉39中学）、方济印书馆。1940年10月25日，艾原道主教去世。

1941年11月24日，美籍波兰裔方济各会会士郭时济担任第二任主教。不久太平洋战争爆发，郭时济被日军作为敌国侨民拘禁于上海。

1946年4月11日， 教宗比约十二世颁布“建立中国圣统”通谕，正式在中国建立圣统制，武昌代牧区成为天主教武昌教区，隶属湖北教省，归汉口总主教区管辖，郭时济成为天主教武昌教区第一任正权主教，截至于中华民国三十七年（1948年）统计，武昌教区下辖圣堂35座，神父29名（外籍神父17名，国籍12名），修女57名（外籍26名，国籍31名），教友11274人。

1951年6月4日，郭时济主教因“花园山育婴堂事件”被捕，同时被捕的还有武昌教区副主教徐赉德，同日，政府接管了花园山育婴堂，至1953年，所有的外籍神父，修女全部被驱逐出中国。