2000年,自编自导传记片《乔治·华盛顿》,从而开启了他的导演生涯,该片获得第25届多伦多国际电影节国际影评人发现奖。2003年,执导由
保罗·施耐德、
丹尼·麦克布耐德合作主演的爱情片《
最爱你》,该片获得第19届圣丹斯电影节评审团大奖-剧情片。
2004年,执导由
克里斯汀·斯图尔特、
杰米·贝尔共同主演的惊悚片《
暗潮》。2007年,执导由
凯特·贝金赛尔、
山姆·洛克威尔合作主演的爱情片《
雪天使》,该片获得第23届圣丹斯电影节评审团大奖-剧情片提名。
2011年,执导由
乔纳·希尔、
马克思·瑞考德兹合作主演的喜剧片《
保姆奇遇记》,该片讲述了停学在家的“倒霉”小胖子照顾3个古灵精怪的小孩儿的故事。同年,执导由詹姆斯·弗兰科、丹尼·麦克布耐德、
娜塔莉·波特曼联合主演的喜剧奇幻片《
王子殿下》。
2013年,执导翻拍自2011年冰岛电影《世界尽头的养路工》的喜剧片《
雪崩王子》,该片主要讲述了森林道路修复工人和他女友的弟弟一起为林区新公路做路标的一段经历,大卫·戈登·格林凭借该片获得第63届柏林国际电影节最佳导演银熊奖。同年,执导改编自拉里·布朗同名小说的剧情片《
乔》,该片由
尼古拉斯·凯奇、
泰尔·谢里丹搭档主演,获得第70届威尼斯电影节克里斯托弗.D.史密瑟斯基金特别奖。
2014年,执导由
阿尔·帕西诺、
霍利·亨特、
哈莫尼·科林联袂主演的剧情片《
曼戈霍恩》,该片获得第71届威尼斯国际电影节金狮奖-最佳影片提名。
2016年,与乔迪·希尔、丹尼·麦克布耐德联合执导由丹尼·麦克布耐德、
沃特·戈金斯共同主演的黑色喜剧《
副校长》。2017年,担任剧情片《
坏小子的街巷》的制作人,该片由安曼·阿巴西执导。2021年10月15日,执导的恐怖电影《
月光光心慌慌:杀戮》上映。
从小在美国南部文化中的浸染使大卫·戈登·格林的作品带有明显的南部文化特色:古怪诡异的人物、脑洞大开的情节,以及各种阴森恐怖的风格。他将这种独特的特质发展成为自己的标签,并且将这种本来诡异荒诞的风格嫁接到喜剧当中。同时,他显然也并不是一个只想在银幕上搞搞笑就够了的导演(Mtime时光网评)。