载脂蛋白由于参与人体脂类代谢的全过程,是目前揭示心脑血管病机制最受关注的课题。
中国医科院院长
刘德培院士率领研究组,采用先进技术,成功建起含有完整载脂蛋白ApoA簇的转基因动物模型。初步研究发现,该基因簇在胆固醇和甘油三酯代谢中,存有重要的平衡机制。
人类基因图谱的公布,使疾病相关基因的研究由过去的单个
基因,向一组基因或一个基因系列转化。为了解分布在人体5条染色体上的载脂蛋白基因在脂代谢中的作用,研究组人员以人体第11号
染色体上的载脂蛋白ApoA基因簇为对象,将它的全部成员ApoA-Ⅰ、C-Ⅲ、A-Ⅳ和A-Ⅴ,整体转入了
小鼠体内,成为目前携带基因系列最长的转基因动物。研究组已得到4只转基因小鼠,对这些携带整个转基因簇的小鼠喂不同饮食时,出现了预测外的现象:转基因小鼠吃高脂饮食后,
胆固醇和
甘油三酯水平明显增高,而高密度脂蛋白在转基因小鼠吃正常饮食时,也明显增高,当喂高脂饮食后,进一步升高,而低密度脂蛋白升高却不明显。
刘德培院士介绍,这种现象提示,成簇基因之间的调控关系,可能是疾病发生最重要的原因,它们就像我们的一个工作小组,内部成员高度分工,密切配合。从整体上看,该基因簇可使胆固醇和甘油三酯升高,同时又可使高密度脂蛋白升高,不利的因素和保护的因素并存,载脂蛋白究竟对动脉硬化起什么作用,不能简单地下定义。刘德培院士认为,进一步揭示基因簇的平衡调控机制,需要
遗传学、
病理学、临床心血管内、外学及神经学等多学科联手,共同攻关。