固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticles，SLN)是20世纪90年代初发展起来的新一代亚微粒给药系统，是指粒径在10～1000 nm，以固态天然或合成的类脂如卵磷脂、三酰甘油等为载体，将药物包裹或夹嵌于类脂核中制成的固体胶粒给药系统，以毒性低、生物相容性好、生物可降解的固态天然或合成的类脂为载体，将药物吸附或包裹于脂质膜中制成的新一代纳米粒给药系统。

1.高压乳匀法：将脂质材料加热熔化后，加入药物，熔融液分散于含有表面活性剂的水相中，然后通过高压乳匀机循环乳化即得。或将脂质材料和药物溶于适当的溶剂中，除去有机溶剂，加入含表面活性剂的水溶液制成初乳，然后再通过高压乳匀机循环乳化制成。对于水溶性药物，为了减少药物从熔融脂质分配到水相而造成的药物损失，可以选用冷乳匀技术。

2.乳化沉淀法：将药物或药物与脂质材料的混合物溶于适当的与水不相混溶的有机溶剂中，加入到含有乳化剂的水相中进行乳化，然后蒸去有机溶剂即得。3.微乳法 通常先将脂质载体加热熔化，加入药物、乳化剂、辅助乳化剂和温水制成外观透明、热力学稳定的O/W型微乳，然后在搅拌条件下将微乳分散于冷水(2℃～3℃)中，即可形成固体脂质纳米粒分散体系。

固体脂质纳米粒具有可以控制药物释放、避免药物的降解或泄漏以及良好的靶向性等优点。可通过高压乳匀法进行大规模生产。另有制备方法为乳化沉淀法，微乳法。

SLN优点如下：

1.控制药物释放及靶向。

2.增加药物稳定性。

3.载药量高。

4.可包载亲水亲脂性药物。

5.载体毒性小。

6.某些方法（高压乳匀法）可避免有机溶剂的使用。

7.生产可放大，可用于工业生产。

SLN所存在的问题

1、载药量评价一药物载体系统是否适用的重要指标是载药能力，SLN载药量一般只有1%~5%.虽然也有提高SLN载药量的报道，如利多卡因和依托咪酯载药量为10%~20%，辅酶Q10为20%，泛癸利酮可达50%，但过高的载药量又可能导致SLN凝胶化.载药量问题限制了SLN的广泛应用。

2、稳定性尽管SLN与脂肪乳在组成与制备方面极其相似，但SLN不可简单视作“乳滴固化”的胶态脂质分散体系，SLN分散液实质上是一个多相体系，包括胶束、脂质体、过冷熔融液和药物晶体等其他胶体微粒。存放过程中稳定性差，可能发生粒径增长或药物降解等现象。

3、突释效应Muhlen等以丁卡因、依托咪酯和泼尼松为模型药物进行的体外药物释放研究显示，以丁卡因、依托咪酯为模型药物制得的SLN，药物在数分钟内即完全释放，且与所选用的类脂种类无关；而以泼尼松为模型药物时，药物先是突释，继而缓慢释放，且可维持释药近1wk，该体系的释药速率还与类脂的种类关系密切，如选用山榆酸甘油酯为脂质，32d内仅释药26%，而相同时间内胆固醇体系则释药58%。